PAD4介导的H3cit在脓毒症相关急性肾损伤中的作用机制研究
韦泽丰
王自强
郑金花
张瑞城
570102 海口,海南医学院第一附属医院肾内科
摘要：目的 探讨精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的瓜氨酸化组蛋白H3(H3cit)在脓毒症相关急性肾损伤(AKI)中的作用机制.方法 将30 只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和给药组,每组10 只.给药组连续7d灌胃PAD4 抑制剂BB-Cl-amidine,其余两组予同体积生理盐水.7 d后对模型组和给药组小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)构建AKI模型.24 h后处死小鼠,检测各组小鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、H3cit水平,尿液中尿微量白蛋白(UALb)/肌酐(Cr)比值水平,以及肾组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,并分析SCr、BUN、UALb/Cr比值水平与H3cit水平的相关性.应用HE染色法检测各组小鼠肾脏损伤病理情况.采用Western blot法检测肾脏PAD4 和H3cit蛋白表达水平.采用HEK293T细胞进行实验,设置空白组、LPS组、LPS+BB-Cl-amidine组,通过Western blot法检测各组PAD4 和H3cit蛋白表达水平,通过CCK-8 法检测各组细胞增殖水平.结果 在动物实验中,与对照组比较,模型组小鼠血清SCr、BUN和H3cit水平升高,尿UALb/Cr比值升高,肾组织MDA水平升高、SOD水平降低,肾脏病理损伤加重,PAD4 和H3cit蛋白表达升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,给药组小鼠血清中SCr、BUN和H3cit水平降低,尿UALb/Cr比值降低,肾组织MDA水平降低、SOD水平升高,肾脏病理损伤缓解,H3cit蛋白表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).H3cit水平与SCr、BUN、UALb/Cr比值水平呈正相关(P＜0.05).在细胞实验中,与空白组比较,LPS组细胞PAD4 和H3cit蛋白表达升高,细胞增殖水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与LPS组比较,LPS+BB-Cl-amidine组细胞H3cit蛋白表达降低,细胞增殖水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PAD4 介导的H3cit可促进脓毒症相关AKI的发展,抑制PAD4 活性可以有效减少肾脏细胞损伤.
关键词：脓毒症急性肾损伤精氨酸脱亚胺酶4瓜氨酸化组蛋白H3
分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
论文发表日期：2023-11-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1163-1169 )
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