气道压力释放通气通过调控ITGB4相关通路减轻ARDS肺部炎症的机制研究
马爱佳1
魏灿征2
董美玲1
程江丽1
海依尔别克·阿达力1
秦艺玮3
薛杨1
高慧1
赵利灿1
李建波1
周永方1
王波1
杨婧1
康焰4
1.四川大学华西医院重症医学科,成都 6100412.四川大学华西医院重症医学科,成都 610041;山东第一医科大学第二附属医院重症医学科,泰安 2710003.四川大学华西医院重症医学科,成都 610041;成都医学院第一附属医院重症医学科,四川 6100414.四川大学华西医院重症医学科,成都 610041;四川大学华西天府医院,成都 610200
摘要：目的 分析气道压力释放通气(APRV)和小潮气量通气(LTV)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)炎症的影响,探讨不同机械通气模式对ARDS机械应力相关的作用及机制.方法 构建巴马小型成年猪重度ARDS模型,应用LTV与APRV通气模式,进行48 h机械通气治疗,分为空白对照组(control组,n=3)、疾病对照组(ARDS组,n=3)、LTV机械通气组(LTV组,n=4)以及APRV机械通气组(APRV组,n=4).观察两种通气模式对氧合指数、炎症因子的影响.对肺组织进行高通量测序,并在蛋白层面验证差异基因ITGB4对ARDS机械通气后炎症的影响.使用A549细胞系构建APRV样牵张模型及LTV样牵张模型,进行4 h体外牵张实验,探讨两种牵张模式通过ITGB4对细胞炎症因子分泌的影响.使用小干扰RNA(siRNA)沉默ITGB4表达,比较 LTV+siRNA 组与 APRV+siRNA 组 ITGB4-FAK-p38-MAPK-IL-8 通路表达差异.使用 p38 抑制剂(SB203580)对细胞进行干预,比较LTV+SB203580组和APRV+SB203580组IL-8表达水平的差异.结果 重度ARDS造模成功后,通气48 h,APRV组肺泡灌洗液及肺组织中IL-6、IL-8水平显著低于LTV组(P＜0.05),而两组IL-1、TNF-α差异无统计学意义(P＞0.05).转录组高通量测序结果显示,机械通气后细胞外基质受体交互通路及黏着斑信号通路显著富集.在肺组织中,APRV组ITGB4、p-FAK、p-p38蛋白表达水平显著低于LTV组(P＜0.05).细胞牵张模型在体外细胞中复现LTV与APRV样牵张,周期性牵张4 h使细胞IL-8水平显著升高(P＜0.05),IL-6水平无明显变化(P＞0.05).APRV组的IL-8、ITGB4、p-FAK和p-p38表达水平显著低于LTV组(P＜0.05).沉默ITGB4可以显著下调机械牵张后APRV组与LTV组p-FAK、p-p38的表达水平,APRV+siRNA组下调趋势明显,但相较LTV+siRNA组差异无统计学意义(P＞0.05).使用p38抑制剂后,相较于LTV+SB203580组,APRV+SB203580组p-p38磷酸化水平显著下调(P=0.032).结论 APRV机械通气模式通过ITGB4-p38-MAPK通路显著改善重度ARDS后炎症因子IL-8的分泌,可能为ARDS治疗提供潜在的干预靶点.
关键词：急性呼吸窘迫综合征机械通气气道压力释放通气小潮气量通气整合素4炎症
分类号：R563.8(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81873929)
论文发表日期：2024-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 128-137 )
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