钙敏感受体在肺动脉高压小鼠肺静脉重塑中的作用及机制研究
高晓华1
薛燕1
莫秋弟2
袁泓3
彭公永3
1.广州医科大学附属第一医院横琴医院内科及呼吸与危重症医学科,广州医科大学附属第一医院老年科,呼吸疾病全国重点实验室,国家呼吸医学中心,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,广州呼吸健康研究院,广州 510120;深圳市人民医院呼吸与危重症医学科,深圳 5180202.广州医科大学附属第一医院横琴医院内科及呼吸与危重症医学科,广州医科大学附属第一医院老年科,呼吸疾病全国重点实验室,国家呼吸医学中心,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,广州呼吸健康研究院,广州 510120;广州医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科,广州 5102603.广州医科大学附属第一医院横琴医院内科及呼吸与危重症医学科,广州医科大学附属第一医院老年科,呼吸疾病全国重点实验室,国家呼吸医学中心,国家呼吸系统疾病临床医学研究中心,广州呼吸健康研究院,广州 510120
摘要：目的 研究钙敏感受体(CaSR)在肺动脉高压(PH)小鼠肺静脉重塑中的作用及机制.方法 选用C57/BL6小鼠28只,随机均分为常氧(Nor)组、常氧+NPS2143(Nor+NPS)组、低氧联合SU5416(HySu)组、低氧联合SU5416+NPS2143(HySu+NPS)组,每组7只.通过低氧(10％O2)条件下饲养加皮下注射SU5416的方法构建PH小鼠模型.利用血流动力学测定和右心室肥厚指数(RVHI)分析评估PH,应用Weigert弹力纤维染色、HE染色、α-SMA免疫组化染色和CaSR免疫组化染色评估血管重塑.通过Western blot检测肺静脉CaSR、经典瞬时受体电位蛋白(TRPC)6及TRPC4的表达水平.结果 通过低氧联合SU5416成功构建PH小鼠模型.HySu组小鼠右心室收缩压(RVSP)和RVHI显著高于Nor组.PH小鼠的远端肺静脉发生血管重塑,但近端肺静脉无血管重塑.PH小鼠的CaSR、TRPC6表达水平较Nor组显著上调(P＜0.05),而TRPC4表达与Nor组比较无显著差异(P＞0.05).加入NPS2143干预后,HySu+NPS组小鼠的RVSP和RVHI显著低于HySu组(P＜0.05),并且NPS2143可显著缓解低氧联合SU5416诱导的小鼠远端肺静脉重塑,并下调PH小鼠远端肺静脉CaSR和TRPC6表达(P＜0.05).结论 CaSR在PH小鼠远端肺静脉重塑中发挥核心作用,低氧联合SU5416可能通过上调远端肺静脉平滑肌CaSR表达而引起TRPC6表达上调导致肺静脉重塑.
关键词：钙敏感受体经典瞬时受体电位蛋白肺动脉高压肺静脉重塑
分类号：R544.1+6(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82170056)广东省自然科学基金(2021A1515011024)广州市科技计划市校联合资助项目(202201020404)
论文发表日期：2025-01-27
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 6-11 )
英文信息