当归芍药散治疗早发性卵巢功能不全的作用机制探讨
王菁
赵锐
陈阳
章小娟
夏小焱
海南省妇女儿童医学中心中医科,海口 571100
摘要：目的 探讨当归芍药散治疗早发性卵巢功能不全(POI)的作用机制.方法 通过腹腔注射环磷酰胺(CTX)构建POI大鼠模型,设置空白组、模型组、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)组(在造模前第10天和第5天予GnRHa腹腔注射,0.1 mg/kg)和当归芍药散组(在造模后予当归芍药散灌胃,10 mL/kg),每组6只,连续干预14 d.通过HE染色和透射电子显微镜观察大鼠卵巢组织形态学结构.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、抗米勒管激素(AMH)水平.通过Western blot实验和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)实验检测卵巢组织转化生长因子β1(TGFβ1)-Smad2信号通路关键因子表达水平.结果 模型组大鼠血清E2、AMH水平显著下降,FSH水平显著升高;卵巢组织中闭锁卵泡增多,颗粒细胞疏松,细胞器重度水肿,组织间隙紊乱,细胞膜破损,细胞核不规则凹陷,表明卵巢功能受损严重.经当归芍药散、GnRHa干预后,POI模型大鼠血清E2、AMH水平回升,FSH水平下降;卵巢组织内空泡减少,各级卵泡增多,细胞膜及核膜破损与模型组相似,细胞器肿胀减轻.模型组卵巢组织磷酸化转化生长因子β受体1(p-TGFβR1)、磷酸化Smad2(p-Smad2)蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),TGFβ1、转化生长因子β受体1(TGFβR1)、转化生长因子β受体2(TGFβR2)、Smad2蛋白及mRNA表达水平显著升高(P＜0.05),Smad6、Smad7蛋白及mRNA表达水平显著降低(P＜0.05),表明TGFβ1-Smad2信号通路过度激活.经当归芍药散干预后,Smad2、p-Smad2蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),TGFβ1、TGFβR1、TGFβR2蛋白及mRNA表达水平显著降低(P＜0.05),Smad6、Smad7蛋白及mRNA表达水平显著升高(P＜0.05),各指标变化与GnRHa干预相似.结论 当归芍药散可能通过抑制TGFβ1-Smad2信号通路的异常激活发挥治疗POI的作用.
关键词：当归芍药散早发性卵巢功能不全TGFβ1-Smad2信号通路动物实验
分类号：R711.75(妇科学)
资助基金：国家自然科学基金(82360949)海南省自然科学基金高层次人才项目(821RC716)海南省自然科学基金青年基金项目(821QN0997)
论文发表日期：2025-08-30
在线出版日期：2025-09-22（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 864-870 )
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