大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应发生情况及甲氨蝶呤排泄延迟的影响因素分析
李琴1
代艳2
李新叶2
唐慧荷2
马红艳2
黄金献2
陈朝晖2
黎君君1
1.桂林医科大学研究生院,桂林 541000;广西壮族自治区人民医院儿科,南宁 5300212.广西壮族自治区人民医院儿科,南宁 530021
摘要：目的 观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)不良反应的发生情况,并分析影响甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟发生的因素.方法 回顾性分析2017 年 1 月至 2020 年 12 月广西壮族自治区人民医院儿科收治的74 例ALL患儿的临床资料,参照中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病 2015(CCCG-ALL-2015)方案进行321例次HD-MTX化疗.以HD-MTX治疗44h后血液MTX浓度＞1.0 μmol/L,或HD-MTX治疗68h后血液MTX浓度＞0.3 μmol/L定义为MTX排泄延迟.根据美国卫生及公共服务部的常见不良事件评价标准5.0(NCI-CTCAEv5.0)对不良事件进行分级,以≥Ⅱ级的不良反应界定为HD-MTX化疗相关的、具有临床意义的不良反应.分析不良反应发生情况与危险度分层、免疫分型的关联性.分析影响HD-MTX治疗后44 h、68 h MTX排泄延迟发生的因素.结果 74 例ALL患儿中男40 例(54.05%),女34 例(45.95%);年龄1～14 岁,中位年龄4 岁.危险度为低危73 例次(22.74%),中危217 例次(67.60%),高危31 例次(9.66%).免疫分型为B系304 例次(94.70%),T系17 例次(5.30%).融合基因类型为BCR/ABL1 型34 例次(10.59%),ETV6/RUNX1 型42 例次(13.08%),其他类型 13 例次(4.05%),阴性 232 例次(72.27%).ALL患儿接受HD-MTX化疗后Ⅱ～Ⅳ级不良反应以骨髓抑制最为常见(62.62%),随后为胃肠道反应(包括腹泻和便秘,31.78%)和口腔黏膜炎(30.53%).B系和T系ALL患儿HD-MTX治疗后不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).不同危险度分层ALL患儿行HD-MTX治疗后骨髓抑制、感染、口腔黏膜炎和胃肠道反应发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).低危ALL患儿肝损害发生率显著低于中危ALL患儿(P＜0.05),中危ALL患儿和高危ALL患儿的肝损害发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).多因素logistic回归分析结果显示,年龄＞7～14 岁[OR(95%CI)=13.022(1.396～121.436),P=0.024]和融合基因类型为ETV6/RUNX1 型[OR(95%CI)=5.863(1.641～20.948),P=0.006]是促进 44 h MTX排泄延迟发生的独立危险因素.结论 HD-MTX治疗儿童ALL的不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应和口腔黏膜炎为主,年龄＞7～14 岁、融合基因类型为ETV6/RUNX1 型是促进44 h MTX排泄延迟发生的独立危险因素.
关键词：大剂量甲氨蝶呤儿童急性淋巴细胞白血病不良反应排泄延迟
分类号：R725.5(小儿内科学)
资助基金：广西重点研发计划项目(AA23073014)广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目(S2021054)广西研究生教育创新计划项目(YCSW2024442)
论文发表日期：2026-01-30
在线出版日期：2026-03-13（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 57-63 )
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