黄芩素通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路减轻铁过载引起的心肌细胞损伤
龙兴江
覃娇凤
黄贤贵
柳州市人民医院儿科,柳州 545000
摘要：目的 探讨黄芩素(BAL)对铁过载引起心肌细胞损伤的保护作用机制.方法 通过 200 μmol/L柠檬酸铁(FC)干预心肌细胞H9c2 24 h构建铁过载细胞模型.分析不同浓度BAL(3、10、30 μmol/L)对铁过载的心肌细胞的保护作用,以及抑制Kelch-样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2 相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路(经HO-1 抑制剂SnPP或Nrf2 抑制剂ML385 处理)对BAL保护心肌细胞作用的影响.通过CCK-8 法检测细胞活力,通过实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,通过DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平,采用免疫荧光染色检测4-羟基壬烯醛(4-HNE)表达情况.通过试剂盒检测氧化应激指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)表达水平以及铁含量.通过Western blot实验检测Keap1/Nrf2/HO-1 通路相关蛋白以及铁死亡相关蛋白表达水平.结果 BAL可提高铁过载H9c2 细胞的活力,降低炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6 以及氧化应激指标ROS、4-HNE的表达水平,使MDA表达水平降低,GSH表达水平升高,干预效果呈剂量依赖性.经BAL干预后,铁过载H9c2 细胞铁沉积减少,铁死亡相关蛋白溶质载体家族7 成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)、溶质载体家族3 成员 2(SLC3A2)蛋白表达升高,环氧化酶 2(COX-2)蛋白表达降低.Western blot实验结果显示,BAL激活Keap1/Nrf2/HO-1 通路,抑制Keap1 蛋白表达,促进Nrf2、HO-1 蛋白表达,干预效果呈剂量依赖性.经SnPP或ML385 处理后,BAL对铁过载H9c2 细胞的保护作用减弱,细胞活力降低,炎症因子表达升高,氧化应激和脂质过氧化增强,铁沉积增多,铁死亡增强.结论 BAL可能通过激活Keap1/Nrf2/HO-1 通路而减轻铁过载引起的心肌细胞损伤.
关键词：黄芩素铁过载心肌细胞氧化应激Keap1/Nrf2/HO-1通路铁死亡
分类号：R285(中药学)
资助基金：柳州市科技计划项目(2022SB005)
论文发表日期：2026-01-30
在线出版日期：2026-03-13（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 83-90 )
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