PLA1A作为核心基因协同 TIGIT 与 PD-1 改善结直肠癌免疫治疗反应及预后的影响
吴晗1
范佩文2
冯亚宁2
王若峥1
1.830011 新疆 乌鲁木齐,新疆医科大学第三临床医学院 肿瘤学重点实验室;830011 新疆 乌鲁木齐,中国医学科学院 肿瘤免疫与放疗研究重点实验室;830011 新疆 乌鲁木齐,新疆放射治疗临床重点专科;830011 新疆 乌鲁木齐,新疆肿瘤放射治疗临床研究培育中心2.830011 新疆 乌鲁木齐,新疆医科大学第三临床医学院 肿瘤学重点实验室;830011 新疆 乌鲁木齐,中国医学科学院 肿瘤免疫与放疗研究重点实验室
摘要：目的 通过分析PD-1 与 2B4、KLRG1 等免疫检查点在CD4+/CD8+T细胞中的表达相关性,筛选与免疫微环境相关的关键分子,探索其在结直肠癌免疫治疗中的作用机制,并鉴定核心基因,为优化免疫治疗提供潜在靶点.方法 采用流式细胞仪检测29例结直肠癌患者癌组织及外周血CD4+/CD8+T细胞中PD-1、TIGIT等 5 种免疫检查点的表达水平.整合TCGA结直肠癌数据集(COAD/READ)进行差异基因验证,通过LASSO-Cox回归模型筛选关键基因.基于IMvigor210 等免疫治疗队列评估基因表达与治疗反应及预后的相关性,采用 Kaplan-Meier法进行生存分析.结果 PD-1 与 TIGIT高表达与CD4+/CD8+T细胞正相关(r=0.610,P＜0.001).IMvigor210 队列中,高表达组CR和PR比例更高(P=0.003),且CR和PR亚组的TIGIT/PD-1共表达水平升高(P＜0.01).通过LASSO和Cox回归分析,鉴定出ICOS、PLA1A和GPX3 为核心基因.PLA1A在结直肠癌患者中高表达与预后不良相关(HR=1.8,P＜0.05),而在免疫治疗队列中与预后良好相关(HR=0.48,P＜0.05).结论 TIGIT/PD-1 共表达可作为免疫治疗反应预测标志物,PLA1A可能通过微环境调控发挥双重预后作用,为结直肠癌免疫治疗靶点选择提供新依据.
关键词：结直肠癌磷脂酶A1 成员A程序性细胞死亡蛋白 1T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白免疫治疗预后
资助基金：国际科技合作计划项目(2020E1056)
论文发表日期：2025-04-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 177-184 )
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