Ag85B通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制霍奇金淋巴瘤细胞自噬并促进凋亡
程永凤1
沈亦平2
樊春艳1
王学梅1
余霞1
古丽巴哈·买买提1
贾继鹏3
严媚1
1.830000 新疆 乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院 儿内科2.02115 马萨绪塞州 波士顿,波士顿儿童医院与哈佛医学院 基因学与遗传组学分部3.841100 新疆 焉耆,焉耆回族自治县人民医院 儿内科
摘要：目的 探讨结核杆菌抗原Ag85B对霍奇金淋巴瘤(HL)细胞自噬和凋亡的影响以及机制.方法 将人HL细胞(L-428)分为 5 组:L-428 组、L-428+Ag85B(Ag85B分别为 1、2、4、8 μg/mL)组.Western blot检测LC3、p62、Beclin-1、ATG14、PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、PARP、Cleaved caspase-8蛋白在细胞中的表达;凋亡试剂盒检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期;透射电镜检测细胞自噬小体;qRT-PCR检测LC3、Beclin-1、caspase-8 mRNA在细胞中的表达.结果 L-428+Ag85B各组LC3 蛋白在细胞中的表达低于L-428 组,p62 高于L-428 组,且在Ag85B为4 μg/mL差异最为明显,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blot检测结果显示,Ag85B组中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR在细胞中的磷酸化蛋白表达比值高于L-428 组,LC3、Beclin-1、ATG14 蛋白低于L-428 组,差异有统计学意义(P＜0.05).透射电镜结果显示,Ag85B组细胞自噬低于L-428 组.细胞凋亡检测结果显示,Ag85B组细胞早期及晚期凋亡明显高于 L-428 组,差异有统计学意义(P＜0.05);Cleaved caspase-8 及PARP蛋白表达高于L-428 组.细胞周期检测结果显示,Ag85B组细胞周期阻滞在S期,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blot结果显示,加入Ag85B后,p-mTOR蛋白表达增高;加入LY294002(PI3K/AKT抑制剂)后,p-mTOR蛋白表达降低,自噬相关 LC3、Beclin-1 mRNA表达增高,凋亡相关 caspase-8 mRNA表达减低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Ag85B可抑制HL细胞自噬,促进凋亡,阻滞细胞周期在S期.其抑制自噬和促进凋亡机制与促进PI3K/AKT/mTOR通路相关.
关键词：霍奇金淋巴瘤Ag85B自噬凋亡PI3K/AKT/mTOR
资助基金：国家自然科学基金(82160031)国家自然科学基金(82071276)新疆维吾尔自治区自然科学基金(2022D01C739)新疆维吾尔自治区重点研发专项(2024B03038-1)新疆维吾尔自治区天山英才医药卫生高层次人才培养计划(TSYC202301A002)
论文发表日期：2025-06-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 241-247 )
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