重症侵袭性真菌感染患者两性霉素B的药代动力学变化及其影响因素分析
王皓飞1
王金龙1
胡文瀚1
宋倩文1
吴昌德1
何洁2
胡琳璘2
徐静媛1
李卿1
潘纯1
谢剑锋1
黄英姿1
1.东南大学附属中大医院重症医学科,南京210009;江苏省重症医学重点实验室,南京2100092.东南大学附属中大医院药学部,南京210009
摘要：目的 探讨脱氧胆酸盐两性霉素B在重症侵袭性真菌感染患者体内药代动力学(pharmacokinetics,PK)特点及目标靶值并分析其PK变化的影响因素.方法 选取从2018年11月-2022年11月在东南大学附属中大医院重症医学科就诊并接受脱氧胆酸盐两性霉素B输入治疗的重症侵袭性真菌病患者.用药从1 mg/d开始逐渐累加至50 mg/d,持续静脉泵入6 h,在用药第7、14天采集给药前及给药后1、3、6、9、12 h的外周血2 mL,采用液相色谱与串联质谱联用(liquid chro-matography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法测定血浆中两性霉素B的浓度.观察两性霉素B的PK特点并采用线性回归法,分析影响其PK变化的影响因素.结果 共纳入12例重症侵袭性真菌病患者,对比正常受试者中得到的脱氧胆酸盐两性霉素B的药代动力学参数,重症侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)患者体内两性霉素B的谷浓度(Cmin)、清除率(clearance,CL)、半衰期(t1/2)和浓度时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC)均高于健康受试者(均P＜0.05),而血药浓度峰值(Cmax)(1.63±0.77)mg/L未见明显差异.更快的两性霉素B剂量累加速度相比于正常累加组无明显的不良反应发生率(均P＞0.05)变化,并且其Cmax和表观分布容积(apparent volume of distri-bution,Vd)更高.单因素分析显示实时APACHEⅡ评分可能是两性霉素B峰浓度的影响因素(P=0.008).结论 重症IFI患者体内两性霉素B的谷浓度、CL、半衰期(t1/2)、和AUC均高于健康受试者,但Cmax两组未见明显差异,实时A-PACHEⅡ评分可能是影响两性霉素B峰浓度的影响因素.更快的两性霉素B药物累加速度未表现出明显的即刻不良反应发生率的增加,并且存在更高的药效浓度.
关键词：两性霉素B侵袭性真菌感染药物代谢动力学重症患者
分类号：R519(传染病)R978.5(药品)
资助基金：江苏省重点研发计划(社会发展)项目(BE2021734)
论文发表日期：2023-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 117-122 )
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