山奈酚对白念珠菌感染蜡螟模型的抗菌作用探讨
刘鹏1
范铭2
韩冰2
王晓娟2
1.同济大学附属东方医院消化内科,上海 2001202.复旦大学附属闵行医院药剂科,上海 201199
摘要：目的 评价山奈酚抗白念珠菌的体内、外药效及作用机制.方法 检测山奈酚对白念珠菌SC5314 的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC80),以及山奈酚与氟康唑联用对临床分离耐药白念珠菌的协同抗菌作用.观察山奈酚对白念珠菌菌丝形成的影响;XTT法检测山奈酚对白念珠菌生物被膜形成的影响;采用实时荧光定量PCR法检测山奈酚对白念珠菌黏附、菌丝诱导、生物被膜形成相关基因表达水平的影响;采用蜡螟-白念珠菌感染模型考察山奈酚体内治疗效果,观察蜡螟生存率、计算载菌量,并采用病理染色综合评价山奈酚的治疗效果.结果 山奈酚对白念珠菌SC5314 的MIC80 为 128 μg/mL,山奈酚与氟康唑联用有显著的协同抗耐药白念珠菌活性,可使氟康唑MIC80 降低 96.88%～99.80%,MIC80 在0.25～4 μg/mL.160 μg/mL山奈酚可抑制白念珠菌菌丝生长以及生物被膜形成.实时荧光定量PCR结果显示,160 μg/mL山奈酚处理 3 h可显著抑制白念珠菌表面黏附、菌丝诱导、生物被膜形成特征性基因CSH1、ALS1、SAP5、HWP1、BCR1、EFG1、HGC1 表达,激活黏附与菌丝的抑制因子NRG1、TUP1 的表达.蜡螟感染模型结果显示,山奈酚治疗具有浓度依赖性,4 mg/kg山奈酚可显著提高蜡螟生存率至 30%,并降低蜡螟载菌量改善其病理及黑化现象.结论 山奈酚具有一定的体内外抗白念珠菌活性,其作用机制可能通过抑制菌丝生长与生物被膜形成.
关键词：白念珠菌蜡螟山奈酚体内抗菌作用
分类号：R379.4(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
资助基金：国家自然科学基金(82103095)闵行区卫生健康系统优秀青年医技人才和药学人才(mwyjyx01)闵行区卫生健康委自然科学基金(2021MW18)
论文发表日期：2025-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 14-19,27 )
英文信息