基于"肠道菌群-黏膜屏障"探讨芪箭消瘿方对自身免疫性甲状腺炎大鼠的作用机制研究
牧亚峰1
左新河2
向楠3
赵勇4
华川2
陈继东2
1.河南中医药大学第一附属医院, 郑州 4500002.湖北中医药大学, 武汉 430065;湖北省中医院, 武汉 4300743.湖北中医药大学, 武汉 4300654.湖北省中医院, 武汉 430074
摘要：目的:探讨芪箭消瘿方对自身免疫性甲状腺炎大鼠肠道菌群及肠黏膜屏障的影响.方法:48只雌性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、硒酵母组及芪箭消瘿方低、中、高剂量组各8只.采用高碘水联合皮下注射猪甲状腺球蛋白与弗氏佐剂的方法制备自身免疫性甲状腺炎大鼠模型,连续给药6周后采用16s rRNA高通量测序技术对肠道菌群进行测序,HE染色观察甲状腺及结肠组织形态学变化,透射电镜观察结肠黏膜上皮超微结构,ELISA法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibodies,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibodies,TPOAb)、γ 干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-10及结肠组织分泌型免疫球蛋白(secretory immunoglobulin,sIg)A水平,Western blot法检测结肠组织闭锁连接蛋白(zonula occludens,ZO)-1、闭合蛋白(Occludin)表达.结果:模型组甲状腺滤泡结构破坏、炎症评分增高(P<0.01),结肠黏膜上皮损伤伴紧密连接结构完整性受损,血清FT3、FT4、TGAb、TPOAb、IFN-γ 水平升高(P<0.01),IL-10、sIgA水平下降(P<0.01),结肠ZO-1、Occludin蛋白表达下降(P<0.01),肠道菌群多样性及丰度指数呈增加趋势,厚壁菌门比例升高(P<0.01),拟杆菌门、乳酸杆菌属、普雷沃氏菌属比例下降(P<0.01).芪箭消瘿方可下调FT3、FT4、TGAb、TPOAb、IFN-γ水平及甲状腺组织炎症评分(P<0.05,P<0.01),上调IL-10、sIgA水平及结肠ZO-1、Occludin蛋白表达(P<0.05,P<0.01),增加肠道菌群多样性及丰度指数,调节厚壁菌门、拟杆菌门、乳酸杆菌属、普雷沃氏菌属相对丰度(P<0.05),改善甲状腺滤泡损伤及结肠黏膜病变程度.结论:芪箭消瘿方可能通过调节肠道菌群生物多样性及物种组成,增加结肠紧密连接蛋白及sIgA表达,改善肠黏膜屏障损伤而起到治疗作用.
关键词：芪箭消瘿方自身免疫性甲状腺炎肠道菌群ZO-1Occludin
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：全国中医学术流派传承工作室建设项目(LP0117039)湖北省卫生健康委中医药科研重点项目(ZY2019Z007)湖北省自然科学基金面上项目(2019CFB800;Th17/Treg/Tfh)
论文发表日期：2022-03-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 362-369 )
英文信息