清热活血方对胶原诱导关节炎大鼠miR-140、
TLR4、NF-κB的影响
张富渊1
姜泉1
夏聪敏1
崔家康2
彭秋伟1
姚传辉1
徐浩东3
巩勋1
唐晓颇1
1.中国中医科学院广安门医院,北京 1000532.河南省中医院,郑州 4500533.南京中医药大学附属苏州市中医医院,江苏苏州 215007
摘要：目的 探讨清热活血方对胶原诱导关节炎(collagen typeⅡ-induced arthritis,CIA)大鼠miR-140/Toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响.方法 6周龄SPF级大鼠24只,随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(0.2 mg/kg)、清热活血方组(34 g/kg),每组6只,通过对大鼠尾根部注射Ⅱ型胶原乳剂构建类风湿关节炎动物模型,连续给药6周.连续监测大鼠关节肿胀程度,Elisa法测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6含量白细胞介素6(interleukin 6,IL-6),TRAP染色观察破骨细胞(osteoclast,OC)数量,Western blot法检测大鼠骨组织中TLR4、NF-κB的蛋白表达,实时荧光定量PCR检测大鼠骨组织中miR-140、TLR4、NF-κB的mRNA表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠造模开始后足趾容积逐渐增加,第21天起逐渐下降.模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α浓度上升,OC数量明显增多,TLR4、NF-κB的蛋白与mRNA表达增加,miR-140 mRNA表达下降;与模型组比较,甲氨蝶呤组和清热活血方组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α浓度下降,OC数量减少,TLR4、NF-κB的蛋白与mRNA表达下降,miR-140 mRNA表达增加;与甲氨蝶呤组比较,清热活血方组大鼠上述指标改善更明显,以上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 清热活血方能够干预miR-140/TLR4/NF-κB信号通路,进而调控下游靶点分子,调节OC的成熟分化,从而达到延缓RA骨破坏的作用.
关键词：骨破坏miR-140TLR4NF-κB类风湿关节炎清热活血方
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(81974568;miRNA-214-ATF4)国家自然科学基金(82230121)国家重点研发计划(2018YFC1705202)中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021A01501)
论文发表日期：2023-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 583-587 )
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