左归降糖舒心方调控自噬对糖尿病转基因MKR鼠心肌损伤的影响
田娜1
喻嵘2
张薇薇3
刘秀1
肖瑶3
陈大光4
1.湖南中医药大学,长沙 4100002.湖南中医药大学第一附属医院,长沙 4100003.湖南省人民医院,长沙 4100004.宁乡市人民医院,湖南宁乡 410600
摘要：目的 通过观察左归降糖舒心方对骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失(mouse overexpressing a dominant-negative IGF-I receptor specifically in muscle,MKR)糖尿病心肌病小鼠的自噬标志蛋白Beclin-1表达的影响,研究调控自噬水平对糖尿病心肌损伤的保护作用机制.方法 C57 BL小鼠设作正常组,普通饲料喂养,MKR小鼠采用高脂饲养(high-fat diet,HFD)联合多次链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射造模后,随机分为模型组、左归降糖舒心方组(中药组)、雷帕霉素组、3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)组、盐酸二甲双胍片+马来酸依那普利片组(西药组),药物干预28 d.记录小鼠一般情况及空腹血糖(fasting blood glucose,FBG);ELISA检测肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)以评价心肌损伤程度;透射电镜观察心肌形态结构的改变及自噬体;免疫组化检测心肌胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ以评估心肌纤维化程度;免疫荧光检测自噬标志蛋白Beclin-1表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠多饮多食多尿,FBG升高明显(P<0.01),cTnI、CK-MB水平及胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的阳性表达均显著升高(P<0.01),Beclin-1蛋白表达明显下降(P<0.01);电镜下心肌细胞紊乱,各细胞器形态显著改变.与模型组比较,中药组小鼠FBG降低(P<0.01),cTnI、CK-MB水平与胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ表达均下降(P<0.01),Beclin-1蛋白表达增强(P<0.01);心肌细胞形态明显改善.中药组小鼠胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ表达显著低于西药组(P<0.01).与模型组比较,3-MA组小鼠Beclin-1蛋白表达减弱(P<0.01),cTnI、CK-MB水平及胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ表达水平升高(P<0.01).与模型组比较,雷帕霉素组小鼠Beclin-1蛋白表达增强(P<0.01),cTnI、CK-MB水平及胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ表达水平下降(P<0.01).结论 左归降糖舒心方可能通过上调自噬水平,减轻MKR糖尿病心肌病小鼠的心肌纤维化、改善心肌损伤,延缓糖尿病心肌病的进展.
关键词：糖尿病心肌病左归降糖舒心方自噬Beclin-1MKR小鼠
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(82074400)湖南省科学厅重点研发计划项目(2020SK2101)湖南省教育厅科技计划项目(20K094)
论文发表日期：2023-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 747-752 )
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