基于"痰瘀生风"理论探讨祛痰化瘀中药复方通过NLRP3炎症小体改善心房颤动的作用机制

孟宪悦; 宫丽鸿; 吴启华

摘要：目的基于中医"痰瘀生风"理论,通过NLR家族PYRIN域蛋白3(nod-like receptor pyrin domain containing3,NLRP3)炎症小体研究祛痰化瘀中药复方对心房颤动(atrial fibrillation,AF)模型大鼠的作用机制.方法 60只健康雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,中药低、中、高剂量组和维拉帕米组.除空白组外其余大鼠以尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙(ACh-CaCl2)混合液建立AF模型.造模成功后中药低、中、高剂量组大鼠灌胃祛痰化瘀中药复方,维拉帕米组大鼠灌胃维拉帕米,持续2周,期间除空白组外仍持续尾静脉注射ACh-CaCl2混合液.心电图检测各组大鼠AF持续时间,超微电镜观察大鼠心房肌超微结构变化,Western blot 测定大鼠心房肌中 NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing,ASC)、半胱夭冬酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-1蛋白表达量.结果除空白组外,其余各组大鼠均出现典型AF改变.与模型组比较,中药低、中、高剂量组和维拉帕米组大鼠AF持续时间明显缩短(P＜0.05,P＜0.01).空白组大鼠心房肌细胞完整清晰、结构完整;模型组大鼠心房肌细胞断裂、模糊、排列不规则,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达较空白组明显升高(P＜0.01).与模型组比较,中药低、中、高剂量组和维拉帕米组大鼠心房肌受损情况有所改善,NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 NLRP3炎症小体在体内累积引发病理反应与"痰瘀生风"致悸的理论相合.祛痰化瘀中药复方可通过抑制NLRP3炎症小体信号通路减少心房肌细胞损伤,减轻炎症反应,发挥对AF大鼠的调节作用.