益智清心方调控线粒体分裂融合改善阿尔茨海默病小鼠认知功能的机制研究
李泽惠1
张业昊1
曹宇1
裴卉1
马丽娜1
杨洋1
李浩2
1.中国中医科学院西苑医院,北京 1000912.中国中医科学院西苑医院,北京 100091;中国中医科学院望京医院,北京 100102
摘要：目的 研究益智清心方(Yizhi Qingxin formula,YQF)改善认知功能和调控线粒体分裂/融合的机制.方法 采用APPswe/PS1De9(APP/PS1)双转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型,随机分为模型组、YQF 2.6 g/kg组、YQF 5.2 g/kg组、多奈哌齐组、PRE-084组和YQF 5.2 g/kg+BD1047 组,以C57BL/6J小鼠为对照组.连续干预8 周后,水迷宫实验检测小鼠的认知功能,免疫组化法检测小鼠海马区的β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积,透射电镜观察和定量分析小鼠海马神经元内线粒体的数量和长轴长度,免疫荧光检测sigma-1 受体(sigma-1 receptor,Sig-1R)与神经元核蛋白(neuronal nuclear antigen,NeuN)的共定位情况,Western blot法检测海马组织动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)、磷酸化DRP1(phospho-DRP1,p-DRP1)(Ser616)、分裂蛋白1(fission 1,Fis1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)、视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)以及Sig-1R的表达.结果与模型组比较,YQF 5.2 g/kg组小鼠的水迷宫逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿台次数增多(P<0.05);Aβ沉积减少(P<0.01);海马神经元线粒体数量减少(P<0.05),线粒体长轴长度延长(P<0.01);Fis1表达下降(P<0.05),OPA1和MFN2的表达升高(P<0.01);Sig-1R表达升高(P<0.01),Sig-1R与NeuN的共定位增多(P<0.01).且以上作用可以被Sig-1R抑制剂BD1047 抑制.结论 YQF能够恢复海马神经元线粒体分裂和融合的平衡,从而改善APP/PS1小鼠的认知功能,其机制与Sig-1R激活有关.
关键词：阿尔茨海默病益智清心方sigma-1受体线粒体分裂和融合
分类号：R285(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(82205103)国家自然科学基金(82205233)中国中医科学院基本科研业务费优秀青年科技人才培养专项(ZZ15-YQ-018)国家重点研发计划(2022YFC3501400)
论文发表日期：2023-07-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1096-1102 )
英文信息