拔毒生肌散调控Keap1/Nrf2通路促进糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合的机制研究
王双勋1
李大勇2
1.辽宁中医药大学,沈阳 110847;辽宁中医药大学附属医院,沈阳 1100322.辽宁中医药大学附属医院,沈阳 110032
摘要：目的 观察拔毒生肌散对糖尿病大鼠皮肤溃疡肉芽组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Kelch-like ECH-associated protein,Keap)-1/核因子E2 相关因子(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)通路的影响,探讨拔毒生肌散促进糖尿病大鼠皮肤溃疡愈合的作用机制.方法 将60只大鼠随机分为正常对照组、模型组、拔毒生肌散组、一效膏组、清创胶组,每组12只.除正常组外,其他4组大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)结合喂食高脂高糖饲料的方法建立糖尿病模型,在此基础上建立背部皮肤溃疡模型.外用相应药物治疗14d后,评估并比较各组大鼠溃疡面面积及愈合率;苏木素-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色、Masson染色、CD34 免疫组化检测大鼠肉芽组织病理变化;Western blot、荧光定量PCR分别检测大鼠肉芽组织Keap1、Nrf2蛋白和 mRNA表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠溃疡面愈合率、胶原纤维阳性面积、血管内皮细胞阳性率、Nrf2 蛋白和mRNA表达显著降低(P＜0.01),Keap1蛋白和mRNA表达显著升高(P＜0.01),炎性细胞浸润较多,胶原纤维蓝染少,排列紊乱,分布稀疏,CD34 标记新生血管较少,管径较细.与模型组比较,拔毒生肌散组大鼠溃疡面愈合率、胶原纤维阳性面积、血管内皮细胞阳性率、Nrf2蛋白和mRNA表达显著升高(P＜0.01),Keap1蛋白和mRNA表达显著降低(P＜0.01),炎性细胞浸润较少,胶原纤维蓝染增多,排列相对整齐有序,CD34标记新生血管较多,管径较粗.各治疗组之间溃疡面愈合率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 拔毒生肌散能够通过抑制溃疡面炎症、促进胶原纤维沉积和血管新生以及调控Keap1/Nrf2通路促进糖尿病大鼠皮肤溃疡的愈合.
关键词：糖尿病皮肤溃疡Keap1/Nrf2通路拔毒生肌散
分类号：R275.9(中医皮肤科学与性病学)
资助基金：中国人口福利基金(FY202107140413)国家重点研发计划(2019YFC1709303)
论文发表日期：2023-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1645-1649 )
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