逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎大鼠粪便代谢组学和PPARα、PGC1α的影响
张玉伟1
孟雅楠2
张馨月2
苗宇船3
1.山西省中医药研究院,太原 0300002.山西中医药大学,山西晋中 0306193.山西省中医药研究院,太原 030000;山西中医药大学,山西晋中 030619
摘要：目的 从粪便代谢组学和过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARα)、过氧化物酶体增殖子活化受体γ共激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator,PGC)-1α探讨逍遥丸对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠的治疗作用.方法 24 只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组.高糖高脂饮食+四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)注射 4 周建立NASH模型,治疗组予逍遥丸灌胃.4 周后检测各组大鼠肝指数、体质量指数、血清生化指标,苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和油红O染色观察肝组织病理变化,高通量液相色谱-质谱联用(liquid chromatography mass spectrometry,LC-MS)技术分析各组大鼠粪便代谢物谱,Western blot法检测各组大鼠肝组织中PPARα、PGC1α蛋白表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆固醇(total cholesterol,T-CHO)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6 含量显著升高(P<0.05),体质量指数、血清 IL-10 含量显著下降(P<0.05),肝组织中PPARα、PGC1α蛋白表达明显降低(P<0.05).逍遥丸对模型组大鼠上述指标均有明显的调节作用(P<0.05),且能够显著改善肝组织病理.与对照组比较,模型组大鼠有 57 种代谢物发生了明显变化,其中乙酰左旋肉碱、组胺、丙酮酸、L-丝氨酸、胞嘧啶等 25种代谢物在逍遥丸干预后明显改善(P<0.05),涉及组氨酸代谢、精氨酸生物合成、嘌呤代谢、半胱氨酸与蛋氨酸代谢和苯丙氨酸代谢等 5 条代谢通路.结论 逍遥丸可通过上调PPARα、PGC1α在NASH大鼠肝组织中的表达来诱导脂肪酸β氧化,并通过改善粪便代谢物谱、减轻脂肪在肝细胞内堆积,起到治疗NASH的作用.
关键词：非酒精性脂肪性肝炎逍遥丸代谢组学PPARαPGC1α脂肪酸代谢
分类号：R285.5(中药学)R575.1(消化系及腹部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81470190)山西省卫生健康委项目(2019089)山西中医药大学科技创新能力培育计划基础研究专项项目(2021PY-JC-04)
论文发表日期：2023-11-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1829-1834 )
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