基于网络药理学与实验验证探讨茯苓对化疗性肠黏膜炎小鼠的作用及机制
唐寅博1
刘福宇1
单凯欣1
冯永岗1
范国旗1
苗明三1
方晓艳2
1.河南中医药大学药学院,郑州 4500462.河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心,郑州 450046
摘要：目的 观察茯苓对 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导的化疗性肠黏膜炎(chemotherapeutics-induced intestinal mucositis,CIM)模型小鼠的治疗作用,并结合网络药理学探讨其作用机制.方法 通过TCMSP 数据库获得茯苓的潜在成分与核心靶点;通过GeneCards数据库收集CIM相关基因靶点;使用Metascape数据库进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析.小鼠连续5d腹腔注射5-FU诱导CIM模型;小鼠给予茯苓预防治疗 5d,边造模边给药治疗5d,造模结束后治疗3d,记录动物基本体征指标;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察回肠黏膜组织病理损伤情况;免疫荧光染色观察回肠组织肠黏膜核因子(nuclear factor,NF)-κB p65、环氧化酶(cyclooxygenase,COX)-2与闭合蛋白(Occludin)的阳性表达情况.结果 网络药理学结果显示,茯苓经筛选获得活性成分 14 个,茯苓治疗CIM的核心靶点182 个;茯苓影响CIM作用机制可能是通过环磷酸腺苷(cyclic-AMP dependent protein kinase A,cAMP)信号通路、Toll样受体(toll-like receptor,TLR)信号通路等途径;动物实验结果显示,与模型组比较,柳氮磺胺吡啶组和茯苓各剂量组小鼠体质量和食物消耗量上升,结肠长度和脾脏指数增加(P<0.05);组织水平上,柳氮磺胺吡啶组和茯苓各剂量组小鼠的回肠绒毛长度与杯状细胞数增加,柳氮磺胺吡啶组和茯苓中剂量组隐窝深度减小(P<0.05);蛋白表达上,茯苓中、高剂量组和柳氮磺胺吡啶组小鼠回肠NF-κB p65、COX-2表达明显减少,Occludin的表达明显增加(P<0.01).结论 茯苓对 5-FU诱导的小鼠CIM有明显的治疗作用,其机制与抑制TLR通路中NF-κB p65、COX-2蛋白表达,增加Occludin表达并提高机体免疫有关.
关键词：茯苓5-氟尿嘧啶化疗性肠黏膜炎网络药理学
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：河南省中医药科学研究专项(20-21ZY2156)河南省科技研发计划(222301420091)
论文发表日期：2024-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 814-820 )
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