基于FXR-Srebp1c-FAS通路及CD36探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病的机制
薛欣1
陈冰1
马娟2
李玉梅1
李海玉1
张立石1
马雅銮1
1.中国中医科学院中医基础理论研究所,北京 1007002.首都医科大学附属北京世纪坛医院,北京 100038
摘要：目的 以内源性脂肪酸合成相关法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-bindingprotein-1c,Srebp1c)-脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)通路及外源性脂肪酸摄入相关的白细胞分化抗原 36(cluster of differentiation 36,CD36)为切入点,探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的分子机制.方法 雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、祛痰活血方组和易善复组,每组各 10 只.模型组、祛痰活血方组和易善复组给予高脂饲料喂养,4 周后祛痰活血方组和易善复组开始给药干预,给药 8 周后取各组小鼠血清用于生化检测;肝组织用于病理、肝脏总胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量及FXR、Srebp1c、FAS、CD36 基因及蛋白表达的检测.结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量、肝质量明显增加(P<0.05);肝组织病理结果及肝脏TC、TG含量的升高(P<0.01)均提示明显脂肪变性;肝组织FXR、Srebp1c的mRNA表达水平,以及CD36 的mRNA和蛋白表达均明显上升(P<0.01),FAS蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,祛痰活血组小鼠体质量、肝质量均明显降低(P<0.01);肝组织脂肪变性明显减轻;肝组织中FXR mRNA表达明显升高(P<0.01),Srebp1c、FAS、CD36 的mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05).结论 外源性脂肪酸摄入增加可能是高脂引起的NAFLD的主要成因,祛痰活血方既抑制外源性脂肪酸摄入,亦减少内源性脂肪酸合成,双向调节改善NAFLD.
关键词：非酒精性脂肪性肝病祛痰活血方法尼醇X受体-固醇调节元件结合蛋白-1c-脂肪酸合成酶通路白细胞分化抗原36
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(81573955)中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(YZ1713)中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(YZ202117)北京市教委科研计划重点项目(KZ202110025028)
论文发表日期：2024-06-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 992-997 )
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