基于线粒体功能探讨温脾通络开窍方治疗阿尔茨海默病的分子机制
张金枝1
陈炜2
卓桂锋3
朱健敏4
陈远亮3
吴林4
1.广西中医药大学第一附属医院,南宁 530023;广西中医药大学研究生院,南宁 5300012.广西中医药大学第一附属医院,南宁 5300233.广西中医药大学研究生院,南宁 5300014.广西中医药大学科学实验中心,南宁 530001
摘要：目的 基于生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和机器学习等方法并结合实验验证探讨温脾通络开窍方调节线粒体功能治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的分子机制.方法 获取差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行相关性分析、KEGG分析以及免疫浸润分析.对公用数据集样品聚类分类后分析免疫细胞差异,构建机器学习模型、筛选特征基因并构建风险预测列线图模型.建立AD大鼠模型,进行水迷宫实验、HE染色及RT-qPCR检测,对数据挖掘的结果进行动物实验验证.结果 DEGs相互联系、调节免疫系统并调控P53(tumor protein 53,p53)信号通路.结果 显示有 13 个差异表达基因,并和免疫细胞在亚型分布上有差异.最佳机器学习模型是支持向量机模型(support vector machine,SVM),评分前 5 的特征基因是MAOB、MAOA、CASP9、Bcl-2、ABAT.风险预测列线图模型的准确性高,预测误差的风险小.动物实验结果显示中药组大鼠学习认知功能障碍和神经损伤比模型组明显减轻,特征基因的mRNA相对表达量与数据挖掘的结果具有一致性.结论 温脾通络开窍方可能是通过13 个差异性分子靶点相互网络调控、P53 信号通路和免疫调控作用实现调节线粒体功能以缓解AD症状.
关键词：阿尔茨海默病线粒体功能温脾通络开窍方分子机制
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：广西自然科学基金项目(2022GXNSFAA035461)广西中医药大学岐黄工程高层次人才团队项目(202410)广西研究生教育创新计划项目(YCSW2023384)广西研究生教育创新计划项目(YCBXJ2023009)广西研究生教育创新计划项目(YCBXJ2023029)
论文发表日期：2024-09-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1508-1516 )
英文信息