结合网络药理学分析p53信号通路在麦门冬汤改善肺纤维化小鼠模型中的作用
李杰1
孔欣怡2
邹俊3
李静虹1
1.江西省胸科医院,南昌 3300062.南昌大学第二附属医院,南昌 3300063.南宁市第四人民医院,南宁 530002
摘要：目的 探讨麦门冬汤对肺纤维化小鼠模型的干预作用及其药理机制.方法 将C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组、干预组,每组6只,模型组小鼠经气管滴注博来霉素建立肺纤维化小鼠模型,干预组造模24 h后麦门冬汤灌胃给药20 d,观察小鼠一般情况,HE染色观察肺组织的病理变化,免疫组化和Western blot分析 α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)和钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)的表达情况.网络药理分析麦门冬汤干预肺纤维化的潜在机制.其后通过转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1诱导小鼠胚胎成纤维细胞NIH3T3构建肺纤维化细胞模型,麦门冬汤含药血清和(或)p53抑制剂(pifithrin-α,PFT-α)干预后,荧光定量PCR和Western blot检测p53、α-SMA、E-cadherin和I型胶原蛋白(collagen type I,Collagen I)的表达情况.结果 与对照组比较,肺纤维化小鼠模型肺组织均出现大面积实变区和大量炎性细胞浸润,α-SMA表达增加,E-cadherin降低(P<0.01),麦门冬汤干预后上述症状得到显著改善.网络药理学分析发现麦门冬汤的差异药靶基因主要富集在p53信号通路.细胞实验则显示麦门冬汤组含药血清干预可使肺纤维化细胞模型中α-SMA下调,E-cadherin和p53表达上调(P<0.01).PFT-α 干预实验中,PFT-α 干预后对照组和麦门冬汤组中p53和E-cadherin表达降低,α-SMA和Collagen I表达升高(P<0.01).结论 麦门冬汤可通过调节p53信号通路改善肺纤维化进展.
关键词：麦门冬汤p53信号通路肺纤维化
分类号：R285(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(8246010459)国家自然科学基金(81960019)江西省自然科学基金面上项目(S2024ZRMSL1882)江西省青年自然基金项目(20181BAB215001)江西省感染性疾病临床医学研究中心(2020BCG74004)中央引导地方科技发展资金项目(20221ZDG020069)
论文发表日期：2024-11-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1894-1900 )
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