基于网络药理学及实验验证探讨葛根-丹参药对治疗缺血性脑卒中的机制
孙小鑫1
王瑞海2
苗青2
刘丽梅2
1.中国中医科学院中医基础理论研究所,北京 100700;北京春风中药股份有限公司,北京 1014002.中国中医科学院中医基础理论研究所,北京 100700
摘要:目的 采用网络药理学探讨葛根-丹参药对治疗缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的作用机制,并进行体内实验验证.方法 采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法复制IS大鼠模型,造模成功后分别用葛根、丹参、葛根-丹参药对低剂量和葛根-丹参药对高剂量干预 7 d,TTC染色法测定大鼠脑梗死面积;通过TCMSP、GeneCards等数据库获得葛根-丹参作用于IS的靶点并进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;Western blot对预测的通路进行初步验证.结果 网络药理学预测分析显示,葛根-丹参药对的潜在活性成分有66 个,作用于IS的关键成分为大豆苷元、木犀草素、葛根素、鼠尾草酚酮、β-谷甾醇、丹参酮IIA,关键靶点为白细胞介素(IL)-6、肿瘤蛋白p53(TP53)、血管内皮生长因子(VEGF)A、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1、肿瘤坏死因子(TNF),可能的作用机制与磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、缺氧诱导因子(HIF)-1 信号通路、IL-17 信号通路、TNF信号通路、VEGF信号通路等有关;动物实验验证结果表明,葛根-丹参干预后,MCAO 大鼠的脑梗死面积明显缩小(P<0.01),大鼠脑组织中磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著升高(P<0.05).结论 葛根-丹参药对可明显减小脑梗死面积、减轻脑损伤,该作用可能与调控PI3K-Akt信号通路有关.
关键词:葛根-丹参药对缺血性脑卒中网络药理学PI3K-Akt信号通路
分类号:R285(中药学)
资助基金:中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(YZX-202209)
论文发表日期:2025-02-27
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 272-279 )
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