基于"心脾同治"理论探究芍药苷改善阿霉素心脏毒性的效应机制
楚心雨
陈洁
吴雪芬
张倩
程炜婷
位文佩
夏欢
夏桂阳
卫晓红
林生
北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室,北京 100700
摘要：目的 基于"心脾同治"理论,探究芍药苷改善阿霉素致小鼠心脏毒性的作用机制.方法 选取雄性C57BL/6J小鼠40 只,随机分为空白组、模型组、芍药苷组、右丙亚胺组,每组 10 只.空白组腹腔注射 0.9%氯化钠溶液;模型组腹腔注射阿霉素(5 mg/kg),每周1 次,连续4 周;芍药苷组先腹腔注射芍药苷(30 mg/kg),30 min后再给阿霉素,连续4 周;右丙亚胺组先腹腔注射右丙亚胺(50 mg/kg),30 min后再给阿霉素.4 周后,应用小动物超声评价各组心脏功能,HE染色观察心脏和脾脏的病理形态,ELISA检测血清中脑钠肽(BNP)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,免疫组化染色和Western blot检测心脏和脾脏中巨噬细胞等指标的变化.结果 与空白组比较,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)均显著降低(P<0.05);血清BNP、LDH水平显著升高(P<0.05);HE染色可见心肌组织断裂,脾脏组织结构紊乱,红髓白髓界限模糊;心脏甘露糖受体 1 型(MRC-1,又称CD206)、CD11b、趋化因子受体 2(CCR2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平显著升高,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达水平显著降低(P<0.05).脾脏抗原CD169、Bcl-2 表达水平显著降低,Bax表达水平显著升高(P<0.05).芍药苷组上述各项指标均有明显改善(P<0.05).结论 芍药苷可改善阿霉素致心脏毒性小鼠的心功能和脾脏损伤,其作用机制可能与芍药苷调节心脏的单核巨噬细胞趋化,调控心脾免疫反应稳态,从而抑制Bax/Bcl-2 失衡相关.
关键词：阿霉素心脏毒性心脾同治芍药苷巨噬细胞
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：中央高校基本科研业务费专项(2024-JYB-JBZD-046)中央高校基本科研业务费专项(2023-JYB-JBZD-048)国家自然科学基金(82430116)国家自然科学基金(82073978)
论文发表日期：2025-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 621-626 )
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