豨加精方对环磷酰胺致小鼠心脏毒性的作用与机制研究
彭梦琪1
卫晓红2
林宏远3
张晓维4
商洪才5
1.山东第二医科大学,山东 潍坊 2610532.北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室,北京 1007003.湖南中医药大学第二附属医院,长沙 4100054.湖南中医药大学中西医结合学院,长沙 4102085.山东第二医科大学,山东 潍坊 261053;北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室,北京 100700
摘要：目的 评估豨加精方对环磷酰胺致小鼠心脏毒性的保护作用,并探讨其作用机制.方法 将 60 只ICR雄性小鼠随机分为空白组、模型组和豨加精方低、中、高剂量组(5.525、11.05、22.10 g/kg).豨加精方 3 个剂量组均预防性灌胃给药 7d,每天1 次,第 7 天给予模型组与豨加精方各剂量组小鼠腹腔注射环磷酰胺200 mg/kg.末次给药后超声监测各组小鼠心功能;ELISA法测定小鼠血清和心脏组织中心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白T(cTnT),氧化应激和铁死亡指标过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量;Western blot检测小鼠心脏组织中调控铁死亡的信号分子酪氨酸蛋白激酶(Fyn)和环氧化酶-2(COX2)蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组小鼠室壁振幅减低,左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.05);血清中CK-MB、LDH、cTnT、CAT、MDA含量显著升高(P<0.05),SOD、GSH含量显著降低(P<0.05);心脏组织中MDA含量显著升高(P<0.05),GSH含量显著降低(P<0.05);Fyn和COX2 的蛋白表达水平明显上升(P<0.05).与模型组比较,豨加精方高剂量组小鼠的LVEF和LVFS显著升高(P<0.05);豨加精方低、中、高3 个剂量组小鼠血清中CK-MB、LDH、cTnT、CAT、MDA水平均显著降低(P<0.05),SOD、GSH水平显著升高(P<0.05);豨加精方高剂量组小鼠心脏组织中MDA水平显著降低(P<0.05),GSH水平显著升高(P<0.05),Fyn、COX2 蛋白水平显著降低(P<0.05).结论 豨加精方能明显减轻环磷酰胺引起的小鼠心肌损伤,其作用可能与调控Fyn-COX2,抑制氧化应激和铁死亡途径有关.
关键词：豨加精方环磷酰胺心脏毒性铁死亡
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：国家科技重大专项(2023ZD0502700)国家科技重大专项(2023ZD0502705)北京市通州区医药健康产业发展项目(JX2023YJ024)
论文发表日期：2025-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 627-631 )
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