豨加精方调控Nrf2/GPX4防治5-氟尿嘧啶所致小鼠心脏毒性
王文惠1
卫晓红2
许倩倩2
林宏远1
彭梦琪3
张晓维1
商洪才4
1.湖南中医药大学中西医结合学院,长沙 4102082.北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室,北京 1007003.山东第二医科大学,潍坊 2610534.湖南中医药大学中西医结合学院,长沙 410208;北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室,北京 100700
摘要：目的 探究豨加精方对5-氟尿嘧啶所致小鼠心脏毒性的作用及其机制.方法 C57BL/6J小鼠随机分为5 组:对照组、5-氟尿嘧啶组、豨加精方低剂量组、豨加精方中剂量组、豨加精方高剂量组.每组小鼠按10 mL/kg容量腹腔注射或灌胃相应药物.腹腔注射 5-氟尿嘧啶,每次5 mg/mL,每周 1 次,注射 4 周,建立小鼠心脏毒性模型.豨加精方各组在腹腔注射 5-氟尿嘧啶的基础上,予以低、中、高剂量豨加精方灌胃给药(0.552 5 g/mL、1.105 g/mL、2.210 g/mL),每日 1 次,连续4 周.第 4 周干预结束后行超声心动图评估小鼠心脏功能;ELISA法检测各组小鼠心肌损伤标志物水平,评价小鼠体内氧化应激状态;HE和Massson染色评估小鼠心肌组织形态结构变化及心肌组织纤维化;蛋白印迹法检测小鼠心肌组织中核因子-E2 相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达.结果 与对照组比较,5-氟尿嘧啶组小鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)均显著降低(P<0.05),心肌损伤标志物乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量显著升高(P<0.05),心肌纤维排列紊乱、胶原纤维增多;与5-氟尿嘧啶组比较,豨加精方组小鼠LVEF和LVFS提高,LDH和CK-MB含量降低,心肌病理损伤改善,心肌纤维化减轻.进一步研究发现,5-氟尿嘧啶显著增加小鼠体内氧化应激指标丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量(P<0.05),降低抗氧化产物还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平(P<0.05),降低小鼠心肌组织中抗氧化蛋白Nrf2 和GPX4 的水平(P<0.05);而豨加精方组能显著抑制 5-氟尿嘧啶导致的氧化应激反应.结论 豨加精方可能通过激活Nrf2/GPX4 抗氧化系统,促进抗氧化酶表达,抑制 5-氟尿嘧啶导致的氧化应激反应,从而减轻心脏毒性.
关键词：5-氟尿嘧啶豨加精方心脏毒性氧化应激Nrf2/GPX4
分类号：R223.1(中医基础理论)
资助基金：国家科技重大专项(2023ZD0502700)国家科技重大专项(2023ZD0502705)北京市通州区医药健康产业发展项目(JX2023YJ024)
论文发表日期：2025-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 632-638 )
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