补肾健脾法调控自噬相关PINK1/Parkin信号通路治疗糖尿病性骨质疏松症
文晓晨1
刘若实2
朱克3
刘子英1
马晓燕4
宫成军4
修静4
杨芳5
1.辽宁中医药大学中西医结合学院,沈阳 1108472.中国医科大学附属第一医院,沈阳 1100013.辽宁中医药大学附属第四医院,沈阳 1101014.辽宁中医药大学附属医院,沈阳 1100325.辽宁中医药大学中医学院,沈阳 110847
摘要：目的 观察补肾健脾法对糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)小鼠骨组织磷酸酶及张力蛋白同源物诱导激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路介导自噬的影响,探索补肾健脾法治疗DOP的机制.方法 将60 只C57BL/6 小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、补肾阴组、补肾阳组、健脾组及补肾健脾组.采用高脂高糖饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DOP模型.连续灌胃干预12 周后,检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及钙磷代谢指标;通过HE染色观察股骨组织病理改变,Micro-CT分析骨微结构参数;Western blot检测骨组织PINK1、Parkin、微管相关蛋白 1 轻链3(LC3)、自噬接头蛋白(p62)的表达.结果 与正常组相比,模型组FPG、HbA1c、TRAP显著升高(P<0.01),ALP、BGP显著降低(P<0.01),骨小梁骨密度(BMD)及骨体积分数(BV/TV)下降(P<0.01).与模型组比较,各治疗组HbA1c显著降低(P<0.01),骨组织病理损伤及骨微结构改善.补肾健脾组ALP、BGP 水平升高(P<0.01),TRAP 水平下降(P<0.01),提示该组具有改善骨代谢的作用;补肾健脾组PINK1、Parkin及LC3-II/I表达水平增加(P<0.05),p62 蛋白表达减少(P<0.01),提示线粒体自噬被激活.结论 补肾健脾法通过激活PINK1/Parkin信号通路增强线粒体自噬,从而改善DOP骨代谢紊乱及骨微结构损伤.
关键词：糖尿病性骨质疏松症补肾健脾法PINK1/Parkin信号通路线粒体自噬
分类号：R259(中医内科学)
资助基金：国家自然科学基金(81973719)辽宁省应用基础研究计划项目(2022JH2/101300105)辽宁省科学技术厅联合基金博士科研启动项目(2023-BSBA-220)辽宁中医药大学博士后启动项目(21601A2120)
论文发表日期：2025-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 649-654 )
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