基于PPARα/ACSL1信号通路探讨真武汤调控线粒体能量代谢改善慢性心力衰竭心肌细胞损伤的作用机制
王梦妮1
徐世强1
覃彦密1
姚灿坤2
谢天2
张天奉2
1.广州中医药大学第六临床医学院,广东 深圳 0480002.广州中医药大学深圳医院(福田),广东 深圳 048000
摘要：目的 探讨真武汤对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠线粒体结构以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/长链酰基辅酶a合成酶1(ACSL1)信号通路的影响.方法 通过尾静脉注射阿霉素构建CHF大鼠模型,随机分为模型组、真武汤组、曲美他嗪组、真武汤+曲美他嗪组,以尾静脉注射 0.9%氯化钠溶液作为空白对照组.造模成功后各组以相应药物灌胃干预6 周,观察大鼠一般状况,计算心体比值;彩色多普勒超声成像仪检测大鼠心功能;HE染色、Masson染色观察心脏病理学变化;Elisa检测大鼠心脏B型钠尿肽(BNP)含量;透射电镜观察大鼠心脏线粒体结构改变;通过心脏转录组学分析差异基因,进行GO、KEGG、GSEA富集分析;通过Western blot和RT-qPCR检测PPARα、ACSL1 蛋白和mRNA的表达水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠一般状况较差,心肌组织病理损伤明显,心肌纤维化面积增多,心脏线粒体结构损伤严重;心体比值降低,左室短轴缩短率(LVFS)、左射血分数(LVEF)显著降低,血清BNP含量明显升高(P<0.05);转录组学结果显示PPAR信号通路是CHF病理机制中调控能量代谢的重要通路,实验验证后发现与正常组比较,模型组大鼠心肌PPARα、ACSL1 在蛋白水平和mRNA水平表达降低(P<0.05);与模型组比较,真武汤组和真武汤+曲美他嗪组大鼠在一般情况、病理损伤、线粒体结构等方面有所改善,LVFS和LVEF升高(P<0.05),BNP 含量降低(P<0.05);PPARα、ACSL1 在蛋白水平和 mRNA 水平表达增加(P<0.05).结论 通过转录组学与富集分析得出PPAR信号通路是CHF病理机制中的重要信号通路,真武汤能改善CHF心肌细胞损伤,其作用机制可能与通过PPARα/ACSL1 信号通路调控线粒体能量代谢有关,并通过Western blot和RT-qPCR实验验证了这一结果.
关键词：真武汤慢性心力衰竭线粒体PPARα能量代谢
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：广东省中医药局中医药科研项目(20241271)
论文发表日期：2025-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 812-818 )
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