黄芩清热除痹胶囊通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控滑膜细胞自噬改善急性痛风性关节炎大鼠炎症的实验研究
朱南飞1
曹云祥2
刘健2
王慧1
王啊敏1
1.安徽中医药大学,合肥 2300312.安徽中医药大学第一附属医院,合肥 230031
摘要：目的 本研究基于磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,探讨黄芩清热除痹胶囊(Huangqin Qingre Chubi Capsules,HQC)调控滑膜细胞自噬对急性痛风性关节炎大鼠炎症的影响.方法 将72 只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、塞来昔布组和HQC低、中、高剂量组,每组 12 只,并分别以相应药物预给药5d.第 5 天给药1h后,采用Coderre法制备急性痛风性关节炎大鼠模型,干预组继续给药,期间测量大鼠踝关节肿胀度,给药第 7 天及第 14 天抽取各组半数大鼠处死,取材,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平,HE染色观察踝关节滑膜组织病理学形态,Western blot法检测滑膜组织 PI3K、Akt、mTOR 蛋白及其磷酸化蛋白 p-PI3K、p-Akt、p-mTOR,以及 NOD 样受体蛋白 3(NLRP3)、微管相关蛋白 1a/1b-轻链(LC3)的含量.结果 与同期正常组比较,第 7 天与第14 天模型组大鼠关节肿胀,大量炎性细胞浸润,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR的比值显著升高,LC3 蛋白表达水平显著降低,NLRP3 蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β水平显著升高(P<0.01).与同期模型组比较,第 7 天HQC各剂量组和塞来昔布组p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR的比值、TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.01),HQC中、高剂量组和塞来昔布组p-Akt/Akt的比值、NLRP3 蛋白表达水平明显降低(P<0.01),HQC中剂量组LC3 蛋白表达水平升高(P<0.05);第 14 天HQC各剂量组和塞来昔布组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt的比值、NLRP3 蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β水平明显降低(P<0.01),LC3 蛋白表达水平明显升高(P<0.01),HQC中、高剂量组和塞来昔布组p-mTOR/mTOR的比值明显降低(P<0.01).与第7 天干预组同组比较,第 14 天HQC高剂量组和塞来昔布组LC3 蛋白表达水平明显升高,HQC各剂量组和塞来昔布组NLRP3 蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β水平明显下降(P<0.01).结论 HQC可以通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,促进大鼠滑膜细胞自噬,抑制NLRP3 炎症小体活化,改善急性痛风性关节炎.
关键词：黄芩清热除痹胶囊急性痛风性关节炎PI3K/Akt/mTOR信号通路滑膜自噬NLRP3
分类号：R259(中医内科学)
资助基金：国家自然科学基金(82074090)安徽省自然科学基金项目(2208085MH267)安徽省高校自然科学研究重点项目(2023AH050732)
论文发表日期：2025-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 819-824 )
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