青蒿提取物对缺血性脑卒中大鼠谷氨酸诱导的铁死亡作用研究
王舒冉1
陈晓莹1
王艳1
高源锴1
徐晴1
赵章弟1
叶一帆1
徐旻灏1
张文彦1
徐文慧2
胡素敏1
1.北京中医药大学中医学院,北京 1000292.北京中医药大学北京中医药研究院,北京 100029
摘要：目的 根据谷氨酸-铁死亡相关信号通路探讨中药青蒿提取物干预大鼠缺血性脑卒中的作用机理.方法 105 只雄性SD大鼠随机分为7 个组,分别为假手术组、模型组、银杏叶提取物组(50 mg/kg)、青蒿提取物12.5 mg/kg组、25 mg/kg组、50 mg/kg组、100 mg/kg组,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,造模前以灌胃方式预防性给药 6d,第 6 天于给药 30 min后造模.术后 24h采用Zea Longa神经功能缺损评分评估大鼠神经功能,氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测大鼠脑梗死体积,苏木素-伊红染色法(HE)、尼氏体染色法(NS)观察大鼠神经元形态学变化,比色法检测大鼠脑组织亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(MDA)含量以及还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量;以及通过Western blot法检测大鼠重组溶质载体家族 7 成员 11(SLC7A11,xCT)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(GPX4)、铁蛋白重链 1(FTH1)蛋白的表达.实时荧光定量PCR法检测大鼠SLC7A11、GPX4、EAAT1、EAAT2、GS、PAG mRNA的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著升高、脑梗死区体积增加以及脑组织Fe2+、MDA含量明显升高(P<0.05);镜下大鼠海马神经元变小,树突结构消失,脑组织GSH、SOD含量明显降低(P<0.05),SLC7A11、GPX4、FTH1 蛋白和SLC7A11、GPX4、EAAT2 mRNA表达量显著下降(P<0.05),PAG mRNA表达量显著升高(P<0.05).与模型组比较,各给药组神经功能评分、脑梗死体积及脑组织Fe2+、MDA含量明显降低(P<0.05),大鼠海马神经细胞相对规则完整,病理损伤明显减轻,GSH、SOD水平明显上升,SLC7A11、GPX4、FTH1 的蛋白表达量不同程度上升(P<0.05).此外,银杏叶提取物组GPX4 mRNA表达量上升(P<0.05);青蒿提取物各剂量组SLC7A11、GPX4、EAAT2 mRNA表达升高,PAG mRNA表达量降低(P<0.05).结论 青蒿提取物可改善缺血性脑卒中大鼠神经功能及病理损伤,其机制可能与抑制谷氨酸诱导的神经元铁死亡有关.
关键词：青蒿提取物缺血性脑卒中铁死亡谷氨酸神经损伤
分类号：R285(中药学)
资助基金：中央高校基本科研业务费专项(2020-JYB-XJSJJ-024)国家自然科学基金(82205225)国家自然科学基金(12075035)
论文发表日期：2025-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 825-832 )
英文信息