基于肠道菌群驱动TMA/FMO3/TMAO通路探讨健脾化浊调脂方治疗动脉粥样硬化的机制
黄浪浪1
刘中勇2
刘言薇2
1.江西中医药大学附属医院,南昌 330006;江西中医药大学,南昌 330004;江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,南昌 3300062.江西中医药大学附属医院,南昌 330006
摘要：目的 探讨健脾化浊调脂方抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的可能作用机制.方法 采用高胆碱饮食建立AS动物模型.将 60 只ApoE-/-小鼠随机分为ApoE-/-对照组,模型组,抗生素组,健脾化浊调脂方低、中、高剂量组,每组 10 只.另取 20只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组和胆碱对照组.空白对照组和ApoE-/-对照组给予等体积 0.9%氯化钠溶液灌胃,其余各组给予 1%氯化胆碱灌胃.造模16 周后采用HE染色观察小鼠主动脉病理变化,全自动生化分析仪检测血脂水平,免疫组化检测主动脉C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6 表达情况,16S rRNA测序检测盲肠内容物肠道菌群,液相色谱质谱联用(LC/MS)检测血清三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)水平,Western blot检测肝脏黄素单加氧酶 3(FMO3)蛋白表达,RT-qPCR法检测肝脏FMO3 mRNA变化.结果 空白对照组内膜平滑完整,胆碱对照组、ApoE-/-对照组内膜增厚.与模型组比较,抗生素组和健脾化浊调脂方各剂量组斑块脂质沉积程度有所减轻,血脂水平明显改善,主动脉CRP、IL-6和血清TMA、TMAO以及肝脏FMO3 mRNA水平明显降低(P<0.05).与模型组比较,抗生素组和健脾化浊调脂方中、高剂量组肝脏FMO3 蛋白水平明显降低(P<0.01).肠道菌群测序结果显示,与模型组比较,抗生素组肠道菌群丰度与多样性(Shannon、ACE、Chao1 指数)明显降低,健脾化浊调脂方各剂量干预后,肠道菌群丰度与多样性明显升高(P<0.05).在菌群门水平上,与模型组比较,经健脾化浊调脂方各剂量干预后,厚壁菌门、变形菌门比例明显下降,拟杆菌门比例明显升高.在菌群属水平上,经健脾化浊调脂方各剂量干预后,阿克曼氏菌属、乳杆菌属比例明显升高,葡萄球菌属比例明显下降.结论 健脾化浊调脂方可能通过调节肠道菌群结构,抑制TMA/FMO3/TMAO通路,改善体内血清脂质水平,减轻炎症反应,从而延缓AS发生发展.
关键词：健脾化浊调脂方动脉粥样硬化肠道菌群TMA/FMO3/TMAO通路
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(82460914)国家自然科学基金(82260918)国家中医药管理局中医药重点学科建设(zyyzdxk-2023113)江西省自然科学基金项目(20242BAB20439)江西省卫生健康委科技计划项目(202410045)江西中医药大学重点学科建设项目(2023jzzdxk033)
论文发表日期：2025-06-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 998-1004 )
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