左归降糖解郁方通过CD300f/GLUT1信号调控小胶质细胞糖代谢改善糖尿病并发抑郁症海马突触微环境损伤机制
刘检1
蔺晓源1
龙红萍1
王宇红2
杨蕙1
1.湖南中医药大学第一附属医院,长沙 4100072.抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室,长沙 410208;湖南中医药大学科技创新中心,长沙 410208
摘要：目的 基于小胶质细胞糖代谢介导的突触损伤探讨左归降糖解郁方调控免疫受体分子样家族成员f(CD300f)/葡萄糖转运体 1(GLUT1)信号抑制糖尿病并发抑郁症(DD)海马突触微环境损伤的保护机制.方法 原代分离、培养、纯化和鉴定小胶质细胞与海马神经元,复制模拟DD环境下的海马突触微环境损伤体外细胞模型,实验设正常组、模型组、CD300f阻断剂CLM-1 组、左归降糖解郁方含药血清组、左归降糖解郁方含药血清+CLM-1 组.采用细胞成像分析观察小胶质细胞和海马神经元形态;生化分析法检测胰岛素、葡萄糖、乳酸含量与腺苷二磷酸(ADP)/三磷酸腺苷(ATP)比值;MitoSOX荧光探针检测海马神经元线粒体活性氧水平;TUNEL染色检测海马神经元细胞凋亡;尼氏染色观察海马神经元突触损伤;ELISA法检测 5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量;免疫荧光检测小胶质细胞CD300f、GLUT1 和海马神经元突触前膜蛋白3(RIMS3)、突触后密度蛋白95(PSD95)蛋白表达;Western blot检测RIMS3、PSD95 蛋白表达情况.结果 左归降糖解郁方能有效改善体外细胞模型小胶质细胞、海马神经元的形态结构损伤,能显著提升胰岛素水平,降低葡萄糖、乳酸含量及ADP/ATP比值(P<0.01),抑制海马神经元线粒体活性氧、细胞凋亡及单胺神经递质5-HT、DA含量降低(P<0.05),进而缓解海马神经元突触损伤.进一步的机制研究发现,其能显著上调小胶质细胞中CD300f和GLUT1(P<0.05)表达,并增加海马神经元中突触前膜与后膜相关蛋白RIMS3、PSD95 表达(P<0.01),最终改善海马突触微环境损伤.结论 左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症海马突触微环境损伤具有明显的保护作用,其机制与调控小胶质细胞CD300f/GLUT1 信号介导的糖代谢有关.
关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症小胶质细胞免疫受体分子样家族成员f糖代谢海马突触微环境
分类号：R285(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(82104793)湖南省自然科学基金项目(2022JJ30451)湖南省自然科学基金项目(2024JJ4033)湖南省自然科学基金项目(2025JJ80936)湖南省自然科学基金项目(2025JJ80965)湖南省教育厅项目(24B0374)湖南省教育厅项目(24A0284)湖南省三尖创新人才工程湖湘青年英才项目(2022RC1226)
论文发表日期：2025-10-28
在线出版日期：2025-10-29（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1752-1759 )
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