基于JAK2/STAT3 通路探讨督脉电针联合双基因修饰神经干细胞移植对脊髓损伤大鼠的作用机制
雍晨1
谭龙旺1
李江1
陈立恒1
梁晶亮1
张家祥2
1.陕西中医药大学附属医院,陕西 咸阳 7120002.云南中医药大学第一临床医学院,昆明 650000
摘要：目的 探索督脉电针联合双基因修饰神经干细胞(NSCs)移植对脊髓损伤(SCI)大鼠的治疗作用及潜在机制.方法 48 只SD大鼠随机分为空白组、模型组、干细胞组及联合组,每组12 只.除空白组外,其他组采用改良Allen's打击法制备大鼠SCI模型,干细胞组建模后于伤区髓内注射 5 μL(2×105cell)胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)双基因修饰NSCs悬液;联合组在干细胞组基础上选取督脉的"大椎""至阳""命门""腰阳关"行电针治疗.期间观察大鼠一般情况,在不同节点行脊髓损伤行为学(BBB)评分;取材后,检测大鼠SCI与NSCs分化、再生、增殖相关的蛋白与mRNA,并利用生物信息学方法对研究所涉及指标进行富集分析,最后对结果进行验证.结果 本实验成功培育了GDNF与HIF-1α双基因修饰的NSCs.治疗后,与模型组大鼠比较,联合组大鼠一般状况与行为学评分显著改善(P<0.01);损伤组织炎症、氧化应激与凋亡水平受到显著抑制(P<0.01),脊髓病理情况改善;组织修复相关β-连环蛋白(β-Catenin)、脊髓巢蛋白(Nestin)、血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达显著上调(P<0.01);与NSCs分化再生相关的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平显著下降、微管蛋白β-Ⅲ(Tuj-1)蛋白表达显著上升(P<0.01).通过生物信息学通路富集分析发现,本研究涉及的靶点主要富集于Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)通路;动物实验验证联合组JAK2/STAT3 通路活化水平较模型组显著降低(P<0.05).结论 电针督脉联合双基因修饰NSCs移植可改善SCI大鼠运动障碍与脊髓病理,增强NSCs增殖、分化,这些作用可能与联合治疗抑制JAK2/STAT3 信号通路活化有关.
关键词：脊髓损伤神经干细胞电针督脉基因修饰
分类号：R245-3(中医临床学)
资助基金：国家自然科学基金(81774349)咸阳市科学技术局重点研发项目(L2023-ZDYF-SF-045)
论文发表日期：2025-12-28
在线出版日期：2026-01-07（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2176-2184 )
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