C57BL/6J小鼠在不同剂量氨基糖甙类药物暴露下听力损害的特点
陈丽平1
商秀丽2
柳柯1
杨伟炎3
杨仕明3
1.中国医科大学附属第一医院神经内科 沈阳 110001;解放军耳鼻咽喉研究所 北京 1008532.中国医科大学附属第一医院神经内科 沈阳 1100013.解放军耳鼻咽喉研究所 北京 100853
摘要：目的 探讨C57BL/6J小鼠在不同剂量氨基糖甙类药物毒性作用下听力损害的特点.方法 采用不同剂量的庆大霉素对成年C57BL/6J小鼠进行腹腔注射,小鼠随机分成五组,药物剂量浓度分别为300 mg/kg,200mg/kg,100 mg/kg和50 mg/kg.对照组为等量的注射用0.9％生理盐水,药物注射连续应用7天.分别于用药前(p0,对照组)以及用药后第2天(P2)、第4天(P4)、第7天(P7)检测动物的听功能(Click&Tone brust),并进组间差异的比较分析.结果 (1)在50 mg/kg组,用药后第7天的听阈值和对照组听阈分别为48.33±10.33(P7)和41.67±11.20 (P0),两者相比具有显著性差异(P＜0.05).在100 mg/kg组,用药后第4天的听阈值和对照组相比具有显著性差异(P4:48.89士9.16; P0:40.83±10.07,P＜0.05).在200 mg/kg和300 mg/kg组,用药后第2天的听阈值和对照组相比有显著上升(200 mg/kg,P2:50.56±5.39；P0:40.42±9.66,P＜ 0.05),(300 mg/kg,P2:50.50±6.85,P0:40.00±11.00,P＜0.05).(2)各剂量组药物在Click和Tone burst (4 kHz,8 kHz&t16 kHz)频率中,听力损害程度存在区别,损害程度依次为:200 mg/kg组＞300 mg/kg组＞100 mg/kg组＞50 mg/kg组.(3)在8 kHz&16 kHz频率上,①50 mg/kg与300 mg/kg剂量组在给药后第2、4、7天均无明显听力变化(P＞0.05).②在100mg/kg组:与对照组相比,给药后第4天、第7天的听阈出现明显升高(P＜0.05).③在200 mg/kg组:给药后第2、4、7天的听阈值亦出现显著升高(P＜0.05).(4)在给药后第7天,各剂量组的听阈均达到峰值.结论 本研究表明:(1)随着给药剂量的增加,C57BL/6J小鼠听力损害出现的时间提前,但听力损害的程度并非同步加重；(2)以200 mg/kg浓度给药后,小鼠听力在Click&Tone burst上均可以产生明显变化,同时小鼠的生理状态依然保持良好,因而200 mg/kg(庆大霉素)浓度可能是C57BL/6J小鼠药物性致聋的理想剂量.
关键词：C57BL/6J小鼠氨基糖甙类药物毒性耳蜗听力损害
分类号：R764.43(耳科学、耳疾病)R994.13(毒物学（毒理学）)
资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）(2011CBA01000)国家高技术研究发展计划（863计划）(2007AA02Z150)国家自然科学基金(30730040)国家自然科学基金(30871398)国家科技支撑计划(2008BAI50B08, 2007BAI18B12, 2007BAI18B14;31040038)中国博士后科学基金特别资助项目(201003779)中国博士后科学基金面上项目(20100470103)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 281-285 )
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