噪声引起小型猪耳蜗炎症复合体的激活 及蛋白质组学研究
塞娜
袁硕龙
郭维维
唐朝颖
张桐
赵伟豪
陈林军
徐良慰
时晰
张悦
邱仕伟
杨仕明
韩维举
1.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京1008532.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京1008533.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京1008534.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京1008535.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京1008536.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京1008537.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京1008538.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京1008539.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京10085310.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京10085311.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京10085312.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京10085313.中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科,解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病教育部重点实验室,聋病防治北京市重点实验室,军事声损伤防护实验室 北京100853
摘要:目的 通过研究炎症复合体及相关通路在猪耳蜗中的激活,探讨噪声介导炎症复合体激活的关键分子机制,为噪声性耳聋的预防和治疗提供新靶点.方法 采用小型猪为研究对象,建立噪声性耳聋模型,测试噪声暴露前后动物的ABR阈值,应用蛋白质组学iTRAQ、生物信息学、western blot、荧光实时定量PCR等技术,研究噪声刺激引起耳蜗炎症复合体的激活以及作用机制.结果 正常小型猪ABR阈值为35.4±2.6 dB SPL,噪声后一天ABR阈值平均提高到72.1±4.1dB SPL,在4k Hz处听力损失最严重,高频听力损失较低频严重;噪声后七天平均ABR阈值恢复至52.8±4.7dB SPL,4k Hz以上听力恢复较低频稍差.iTRAQ实验共鉴定到蛋白质2158种,噪声暴露后较正常组具有显著差异表达的蛋白质共227个,富集在免疫过程的差异表达蛋白包括:ASC,caspase-1,IL-1 beta,CD59等.富集的KEGG pathway包括:阿尔兹海默病信号通路,帕金森病信号通路,MAPK信号通路,,氧化磷酸化通路等.结论 噪声暴露后可能激活耳蜗内NLRP3受体介导的炎症复合体,通过caspase-1活化IL-1β、IL-18,并间接促进TNF-α等炎症因子上调,加剧耳蜗内炎症反应,导致耳蜗内重要结构的损伤,这一机制可能是噪声引起听力损失的重要原因.
关键词:噪声性耳聋炎症复合体蛋白质组学iTRAQ白介素-1βNLRP3
分类号:R764(耳科学、耳疾病)
资助基金:国家自然科学基金(No81770992)国家自然科学基金(81470683)全军后勤重点项目(BWS14J045)首都卫生发展科研专项(2016-1-5014)国家自然科学基金(81670940)青年培育项目(16QNP133)安徽师范大学培育项目(PX2017046)
论文发表日期:2018-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:9( 474-482 )
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