Kit F856S小鼠模型耳聋病理机制初步研究
郑凡君
徐聪
张晨
李子博
李雨青
任巍
郭维维
赵辉
中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部
摘要：目的 利用Kit突变耳聋小鼠模型研究探讨KIT突变导致听觉色素障碍(Auditory-pigmentary disorders,APDs)的相关致聋机制.方法 建立KitF856S(Wads)小鼠模型家系,确定其表型遗传方式,并对家系中不同表型个体进行听觉电生理测试、并分别利用扫描电镜对基底膜和透射电镜对血管纹进行观察.结果 该模型家系的色素分布异常伴耳聋的突变性状符合孟德尔单基因常染色体隐性遗传规律.听觉电生理测试显示该模型家系中野生型和杂合型小鼠听力与家系外野生型C57BL/6J小鼠无明显差异,纯合型表现为听力形成初期先天性中度感音神经性听力损失并进行性下降至重度,极重度.扫描电镜(SEM)显示,纯合型小鼠顶转、底转的外毛细胞有缺失.透射电镜(TEM)显示三转血管纹变薄,结构异常,中间细胞(intermediate cell,IC)及毛细血管周围驻留的巨噬样-黑素细胞(Perivascular-resident macrophage-like melanocytes,PVM)缺失.结论 我们的研究表明,Kit突变可能阻断了血管纹黑素细胞的迁移和发育,导致血管纹变薄,结构异常,中间细胞及巨噬样-黑素细胞缺失以及外毛细胞的进行性变性、凋亡,最终导致听力损失.该模型是可用于KIT突变导致听觉色素障碍类疾病进一步研究的可靠模型.
关键词：听觉色素障碍遗传性耳聋c-KIT基因动物模型
分类号：R764(耳科学、耳疾病)
资助基金：国家自然科学基金(81970897)国家自然科学基金(81970895)国家重点研发计划(2019YFB1311805)解放军总医院第六医学中心创新培育基金(CXPY202118)
论文发表日期：2022-06-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 439-444 )
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