伴前庭导水管扩大耳聋患儿的致病变异分析与SLC26A4拷贝数变异的回顾性研究
赵一馨1
施韬1
刘梦丽2
许红恩2
马鑫1
余力生1
韩琳1
刁桐湘1
1.北京大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科(北京 100044)2.郑州大学医学科学院精准医学中心
摘要：目的 明确伴前庭导水管扩大耳聋患儿SLC26A4的特殊致病变异,并对SLC26A4拷贝数变异(CNV)进行回顾性研究.方法 对先证者及家系成员SLC26A4基因外显子区域进行多重PCR扩增及二代测序,随后对测序数据进行CNV分析,并使用长距离PCR扩增及Sanger测序确定可疑CNV的断点位置.结果 二代测序结果显示先证者和父亲存在SLC26A4 c.919-2A>G杂合变异,CNV分析结果提示先证者及母亲SLC26A4基因的第5及6个外显子可能存在大片段缺失,长距离PCR扩增及Sanger测序确定了此缺失的长度为1845 bp.对断点两端的序列进行分析表明Alu元件可能参与了该缺失的产生.截至2024年,共有7种SLC26A4基因的CNV变异报道,均为外显子水平的缺失,涉及外显子1-8和11-18.结论 本研究明确了先证者的遗传病因及SLC26A4基因5-6号外显子缺失的精确断点位置,有助于对该家系进行遗传诊断及咨询.SLC26A4基因CNV的回顾性分析表明,对于无法明确分子诊断的伴前庭导水管扩大耳聋患者,需要考虑将SLC26A4基因外显子水平的缺失纳入检测范围.
关键词：前庭导水管扩大SLC26A4基因多重PCR拷贝数变异
资助基金：北京大学人民医院研究与发展基金(RDY2021-25)北京大学人民医院研究与发展基金(RDE2023-09)
论文发表日期：2024-08-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 536-541 )
英文信息