鸣安方抑制水杨酸钠诱导大鼠耳鸣的中枢炎症机制
徐智辉
郑伟
陈斯
林佳川
张剑宁
霍岩
上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院耳鼻喉科(上海 200437)
摘要：目的 探究鸣安方干预耳鸣大鼠内侧膝状体(medial geniculate body,MGB)小胶质细胞激活诱导肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的中枢炎症机制.方法 将24只6周龄Wistar大鼠随机分为对照组、水杨酸注射耳鸣组、鸣安方组、TNF-α抑制剂组各6只,采用惊跳反射前脉冲抑制(pre-pulse inhibition,PPI)及惊跳反射间歇前抑制(gap pre-pulse inhibition of the acoustic startle,GPIAS)检测各组大鼠给药前后行为学改变;取各组大鼠脑组织,定位MGB脑区,采用免疫荧光染色并通过骨架分析法计算大鼠MGB小胶质细胞分枝数(endpoints/cell,EP/C)及分枝长度(process length/cell,PL/C),评估细胞形态;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及蛋白质印迹检测各组大鼠MGB脑区TNF-α mRNA转录及TNF-α蛋白相对表达.结果 干预后,各组大鼠PPI抑制率比较,差异无统计学意义(P>0.05).水杨酸注射耳鸣组GPIAS抑制率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);鸣安方组、TNF-α抑制剂组GPIAS抑制率均高于水杨酸注射耳鸣组,差异均有统计学意义(P<0.05).水杨酸注射耳鸣组MGB内小胶质细胞EP/C、PL/C均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);鸣安方组、TNF-α抑制剂组MGB小胶质细胞EP/C、PL/C均高于水杨酸注射耳鸣组,差异均有统计学意义(P<0.05);鸣安方组小胶质细胞EP/C、PL/C高于TNF-α抑制剂组,差异均有统计学意义(P<0.05).水杨酸注射耳鸣组大鼠MGB内TNF-α mRNA基因和蛋白相对表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);鸣安方组、TNF-α抑制剂组TNF-α mRNA基因和蛋白相对表达均低于水杨酸注射耳鸣组,差异有统计学意义(P<0.05);鸣安方组TNF-α mRNA基因表达低于TNF-α抑制剂组,差异有统计学意义(P<0.05),蛋白相对表达与TNF-α抑制剂组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 鸣安方具有显著改善大鼠耳鸣行为学表现的作用,其作用方式通过抑制内侧膝状体小胶质细胞激活,下调TNF-α表达,改善水杨酸诱导的大鼠耳鸣.
关键词：耳鸣内侧膝状体鸣安方小胶质细胞肿瘤坏死因子-α
资助基金：国家自然科学基金(82405492)国家自然科学基金(82474263)科技部重点研发计划(2023YFC2508402)
论文发表日期：2025-02-27
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 89-94 )
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