氯沙坦增加Akt活性对慢性心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的保护作用
付德明1
吕吉元1
康玉明2
刘卓敏1
1.山西医科大学第一医院心血管内科,太原,0300012.山西医科大学循环生理教研室
摘要：目的 研究氯沙坦对腹主动脉结扎所致慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心功能保护作用的可能机制.方法 采用腹主动脉缩窄法制备SD大鼠心力衰竭模型,将SD大鼠随机分为模型组,治疗组,假手术组,对照组,每组10只.治疗组和对照组氯沙坦(20 mg·kg-1·d-1)干预8周后,采用超声心动图和心室插管法评估各组大鼠心功能,计算左、右心室质量指数(LVMI),放射免疫法检测血浆和心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,高敏ELISA检测去甲肾上腺素(NE)水平.琼脂糖凝胶电泳和TUNEL法观察心肌细胞凋亡状态.通过RT-PCR检测凋亡相关基因表达,Western blot检测磷酸化Akt(p-Akt)蛋白水平表述变化.结果 与模型组比较,治疗组大鼠心功能和LVMI等指标明显好转(P＜0.05),血浆NE和心肌组织AngⅡ水平降低(P＜0.05),但血浆AngⅡ水平升高(P＜0.05),未出现细胞凋亡特有的"DNA梯度"现象,且凋亡指数减少(P＜0.05),Bax/Bcl-2基因表达比例降低(P＜0.05),p-Akt蛋白水平显著升高(P＜0.05).与假手术组和对照组相比,模型组大鼠各项心功能指标明显恶化,心肌细胞凋亡较为严重(P＜0.05).结论 氯沙坦通过阻断AngⅡ与AngⅡ1型受体结合抑制凋亡通路并可促进Akt信号通路活化,从而保护慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡,改善心功能.
关键词：心力衰竭肌细胞心脏细胞凋亡超声心动描记术抗高血压药
资助基金：国家自然科学基金(30770867)
论文发表日期：2009-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 867-871 )
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