成纤维生长因子21对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢的影响及机制
付坤
伍熙
吕媛
柳景华
1.100029,首都医科大学附属北京安贞医院心内二十八病房北京市心肺血管疾病研究所2.100029,首都医科大学附属北京安贞医院心内二十八病房北京市心肺血管疾病研究所3.100029,首都医科大学附属北京安贞医院心内二十八病房北京市心肺血管疾病研究所4.100029,首都医科大学附属北京安贞医院心内二十八病房北京市心肺血管疾病研究所
摘要:目的 探讨外源性成纤维生长因子21(fibroblast growth factor,FGF21)对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠血脂和动脉粥样硬化形成的影响及可能机制.方法 雄性apoE-/-小鼠24只,随机分为2组:模型组12只和FGF21组12只,另外12只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组.3组均给予高脂饮食8周诱导动脉粥样硬化斑块形成.采血测定血脂,通过HE和油红O染色观察斑块的形态,基因和蛋白表达分别应用实时荧光PCR和Westernblot进行检测.结果 模型组血管内膜增厚,内膜及中膜均可见巨噬细胞、细胞外脂质沉积及脂质侵蚀.与模型组比较,FGF21组TG[(1.82±0.37) mmol/L vs(2.56±0.39) mmol/L]、TC [(6.27±0.62)mmol/Lvs(9.27±0.85) mmol/L]、LDL-C[(2.73±0.26)mmol/L vs (4.37±0.77)mmol/L]明显降低,HDL-C[(1.49±0.25)mmol/L vs (0.99±0.23) mmol/L]、过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA[(4.753±0.648) vs (1.348±0.158)]和FGF受体1 mRNA[(145.064±33.203)vs (8.505±11.196)]明显升高(P<0.01).结论 FGF21能降低apoE-/-小鼠血脂及斑块形成,机制可能是通过增加过氧化物酶体增殖物活化受体γ的表达.
关键词:成纤维细胞生长因子载脂蛋白E类小鼠基因敲除动脉粥样硬化PPARγ
资助基金:国家自然科学基金(81070227)北京市教委科技面上项目(km201110025019)北京市自然科学基金(7142048)
论文发表日期:2015-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 402-406 )
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