线粒体自噬相关蛋白在阿霉素诱导的心脏毒性中的表达及意义
段明霞
李文明
唐其柱
1.430060,武汉大学人民医院心血管内科 武汉大学心血管病研究所 心血管病湖北省重点实验室2.430060,武汉大学人民医院心血管内科 武汉大学心血管病研究所 心血管病湖北省重点实验室3.430060,武汉大学人民医院心血管内科 武汉大学心血管病研究所 心血管病湖北省重点实验室
摘要：目的 探讨线粒体自噬相关蛋白在阿霉素诱导的急性心肌损伤中的表达及意义.方法 将40只8～10周龄的雄性野生型C57小鼠随机分为对照组和阿霉素组,每组各20只,阿霉素组小鼠腹腔注射大剂量阿霉素(15mg/kg)诱导急性心肌损伤模型,对照组小鼠给予腹腔注射等量生理盐水.各组于第6天进行心功能检测并取材.分别采用RT-PCR和免疫印迹法检测PTEN诱导性激酶蛋白1(PINK1)、Parkin、自噬标记轻链3(LC3)、Bax、Bcl 2、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3 (C-caspase3) mRNA和蛋白表达水平.苏木精-伊红染色检测各组心肌损伤,TUNEL染色检测各组凋亡心肌细胞数量.结果 与对照组比较,阿霉素组左心室舒张末期内径[(4.32±0.50)mm vs (3.85±0.30)mm]、左心室收缩末期内径[(3.34±0.40)mm vs (2.56±0.19)mm]和舒张末期室间隔厚度增加[(0.76±0.12)mm vs (0.48±0.09) mm,P＜0.05],左心室短轴缩短率降低[(26.0±2.7)％ vs (37.0±4.0)％,P＜0.05].阿霉素组小鼠心肌PINK1、LC3、Bax和C-caspase3 mRNA和蛋白表达水平均增加(P＜0.05),Parkin和Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平均降低(P＜0.05).苏木精伊红染色显示,阿霉素组心肌细胞排列紊乱,并出现细胞质空泡化现象.TUNEL染色显示,阿霉素组细胞核呈致密浓染、凋亡心肌细胞较对照组明显增多(P＜0.05).结论 线粒体自噬介导细胞凋亡参与阿霉素诱导的急性心肌损伤的过程.
关键词：线粒体自噬表柔比星心肌疾病肌细胞心脏细胞凋亡
资助基金：国家自然科学基金(81470516)国家自然科学基金(81530012)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 172-176 )
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