载脂蛋白A-I模拟肽对肥胖大鼠心脏结构和功能的影响及可能机制研究
高进辽1
陈薇2
胡家宾3
郭玉松4
刘璐5
黄鑫5
邹晓5
狄艳琪5
曹剑5
1.解放军总医院第七医学中心干部病房二科,北京,1000072.北京卫戍区丰台第十六离职干部休养所门诊部3.中央军委联合参谋部警卫局卫生保健处4.解放军总医院第八医学中心第二干部病房,北京,1000075.解放军总医院第二医学中心心内科,北京,100007
摘要：目的 探讨载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽(L-4F)对肥胖大鼠心功能的影响及可能机制.方法 50只SD大鼠中,随机选择10只喂食普通饲料为对照组,另40只喂食高脂饲料8周后,肥胖模型造模成功率75％,将肥胖模型成功大鼠30只再随机分为肥胖组、诱导剂组[血红素氧合酶1(HO-1)诱导剂L-4F]和抑制剂组(HO-1抑制剂SnMP),每组10只,各组每天腹腔注射相应药物,持续8周.心脏超声和血流动力学检测后,自腹主动脉取血,ELISA检测各项指标.苏木精-伊红染色观察心肌组织病理变化;分别用RT-PCR和Western blot测心肌组织HO-1、脂联素基因和蛋白表达.结果 与对照组比较,肥胖组和抑制剂组干预8周体质量较基线体质量增加显著升高(P＜0.01),血糖、胰岛素、TNF-α、白细胞介素6和丙二醛水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),胆红素、超氧化物歧化酶[(3.26±0.51)μg/L和(5.90±0.49)μg/L vs (8.66±0.70) μg/L,P＜0.05,P＜0.01]和脂联素水平明显降低[(4.16±0.75)μg/L和(4.62±0.52)μg/L vs (6.72±1.09)μg/L,P＜0.05],诱导剂组上述指标无明显变化(P＞0.05);肥胖组和抑制剂组左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径显著增大(P＜0.01),左心室短轴缩短率和LVEF及左心室最大压力最大变化速率显著降低(P＜0.05,P＜0.01),肥胖组左心室收缩压和左心室舒张末压明显升高(P＜0.01),而诱导剂组上述指标则无明显变化(P＞0.05).肥胖组和抑制剂组心肌组织HO-1和脂联素mRNA和蛋白表达较对照组明显减低(P＜0.05,P＜0.01);诱导剂组HO-1和脂联素蛋白表达显著高于肥胖组和抑制剂组(P＜0.01);而抑制剂组与肥胖组HO-1和脂联素蛋白表达无显著差异(P＞0.05).苏木精-伊红染色显示,肥胖组心肌细胞肥大、充血,心肌细胞间有较明显的纤维条索形成,慢性炎性反应明显,抑制剂组心肌组织也有较明显的充血、心肌细胞肥大,纤维条索形成,但是较肥胖组减轻;诱导剂组与对照组相似.结论 L-4F上调肥胖大鼠HO-1与脂联素轴,降低肥胖大鼠体质量,减轻胰岛素抵抗和炎性反应,改善氧化应激状态,抑制心肌重构,改善肥胖大鼠的心功能.
关键词：载脂蛋白A-Ⅰ肥胖症血红素加氧酶-1氧化性应激
资助基金：国家自然科学基金(81270154)北京市自然科学基金(7192193)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 856-862 )
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