受体相互作用蛋白激酶3蛋白促进血管平滑肌细胞钙化的作用机制
陈韦任1
吴雪萍2
周玉杰1
钱赓3
沙媛2
王锦达4
1.100029 首都医科大学附属北京安贞医院心内12病房北京市心肺血管疾病研究所冠心病精准治疗北京市重点实验室首都医科大学冠心病临床诊疗与研究中心2.解放军总医院第二医学中心心血管内科3.解放军总医院第一医学中心心血管内科4.解放军总医院第六医学中心心血管内科
摘要:目的 研究血管平滑肌细胞钙化中受体相互作用蛋白激酶3(Ripk3)调控钙磷沉积、细胞骨分化和细胞凋亡的作用.方法 采用β磷酸甘油和氯化钙培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞诱导钙化.实验随机分为4组:对照组、钙化组、Ripk3-/-组、钙化+Ripk3-/-组(联合组).使用茜素红S染色检测血管平滑肌细胞钙化情况,同时测定细胞内Ca2+含量和碱性磷酸酶活性.Western blot法测定Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达.结果 血管平滑肌细胞钙化3、7d的Ripk3表达较钙化前明显增加,14d的Ripk3表达较7d明显增加,并达到最高值,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组和Ripk3-/-组比较,钙化组Ca2+、碱性磷酸酶活性、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、细胞凋亡率和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).与钙化组比较,联合组Ca2+和碱性磷酸酶活性明显降低[(102.8±12.8) nmol/mg vs(457.1±51.2) nmol/mg,(136.1±15.4)U/mg vs (412.2±46.7) U/mg,P<0.05],Runt相关转录因子2和骨形态发生蛋白2表达明显降低(1.07±0.15 vs 1.84±0.23,1.27±0.14 vs 3.01±0.25,P<0.05).与钙化组比较,联合组细胞凋亡率和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达明显降低,差异有统计学意义[(1 5.8±3.9)% vs(31.1±4.2)%,1.19±0.14 vs 2.21±0.23,P<0.05].结论 Ripk3通过促进钙磷沉积、细胞骨分化和细胞凋亡起到加重血管钙化的作用.
关键词:受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶类血管钙化骨形态发生蛋白质2半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
资助基金:国家重点研发计划(2017YFC0908800)北京市医院管理局使命计划(SML20180601)中国博士后科学基金(202011)
论文发表日期:2021-05-15
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:4( 523-526 )
英文信息
