新型肠促胰岛素双受体激动剂对亚急性帕金森病小鼠步态行为的影响及机制研究
吕妙君1
冯鹏2
郭雅静1
程慧峰1
薛国芳2
1.030000太原,山西医科大学第二临床医学院2.山西医科大学第二医院神经内科
摘要：目的 研究新型胰高血糖素样肽1(GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素样肽双受体激动剂DA-CH5对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致亚急性帕金森病(PD)小鼠步态运动行为的影响,并对比分析其与GLP-1受体激动剂NLY01的效果.方法 将48只雄性C57BL小鼠随机分为对照组、MPTP组、MPTP+DA-CH5组(联合1组)、MPTP+NLY01组(联合2组),每组12只.在PD建模第7天进行行为学测试,采用免疫组织化学染色观察小鼠脑组织黑质致密部酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数.结果 与对照组比较,MPTP组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、中脑黑质区TH阳性细胞数、TH和Bcl-2表达明显降低,后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与MPTP组比较,联合1组和联合2组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、TH阳性细胞数、TH及Bcl-2表达明显升高,联合1组后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显降低(P＜0.01).联合1组步态实验步幅、前爪摇摆时间百分比、后爪摇摆时间百分比、转棒实验掉落潜伏期、旷场实验总移动距离、TH阳性细胞数、TH、Bcl-2表达明显高于联合2组(P＜0.05,P＜0.01),后爪步幅宽度、α突触核蛋白、Bax、Bax/Bcl-2比值明显低于联合2组[(37.50±2.20)mm vs(44.99±1.58)mm,0.45±0.03 vs 0.97±0.02,0.70±0.03vs0.88±0.05,0.89±0.08vs 1.36±0.11;P＜0.05,P＜0.01].结论 DA-CH5可抑制小鼠PD导致的步态行为学障碍,减少酪氨酸神经元丢失,具有神经保护作用,且效果优于NLY01.
关键词：帕金森病步态失调肠促胰岛素类胰高血糖素样肽1肠抑胃肽α突触核蛋白
资助基金：山西省自然科学基金(201901D111383)
论文发表日期：2021-09-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 908-912 )
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