Yes相关蛋白在血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化中的作用及机制研究
赵倩茹
曹梦菲
孙侠
钱晗
吕书梅
仲威
邵晨
王中群
袁伟
212001镇江,江苏大学附属医院心血管内科
摘要：目的 探讨Yes相关蛋白(YAP)在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心肌纤维化中的作用及其机制.方法 C57/B6小鼠30只,随机分为观察组、盐水组和模型组[腹腔注射Ang Ⅱ 1.5 mg/(kg·d)]4周,构建心肌纤维化模型,每组10只.将出生1～3 d SD乳鼠,差速贴壁法提取原代心肌成纤维细胞(CF),随机分为4组,对照组、Ang Ⅱ 组、抑制组(20 μmol/L PD98059加 1 μmol/L Ang Ⅱ)和 DMSO组,均刺激细胞24 h.Western blot 检测 α 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及YAP表达.免疫荧光观察α-SMA表达;CCK-8检测CF增殖活力;Transwell实验检测细胞迁移能力.结果 与观察组相比,模型组小鼠p-ERK(1.02±0.09vs 0.61±0.15)及 YAP(1.00±0.10vs0.63±0.05)表达明显升高(P＜0.01).与对照组比较,Ang Ⅱ 组 CF 的α-SMA荧光强度、A值及迁移细胞明显升高(P＜0.05);抑制组上述指标较Ang Ⅱ组明显降低(P＜0.05).与对照组比较,Ang Ⅱ组CF的p-ERK、总YAP、核YAP表达明显升高(P＜0.05),抑制组CF的p-ERK(0.64±0.08 vs 1.12±0.09)、总 YAP(0.67±0.06 vs 1.06±0.11)、核 YAP(0.84±0.20 vs 1.32±0.12)表达较 Ang Ⅱ 组明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 Ang Ⅱ可能通过激活ERK与YAP信号通路诱导心肌纤维化.
关键词：血管紧张素Ⅱ心内膜心肌纤维化症成纤维细胞细胞运动
资助基金：江苏省333工程科研项目(BRA2020395)江苏省重点研发计划项目(BE2021694)
论文发表日期：2022-03-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 306-310 )
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