载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽通过抑制内质网应激改善肥胖合并心肌梗死大鼠的心功能
于焱1
高进辽2
管博1
洛佳坤1
黄鑫1
马宇飞1
杨明艳1
曹剑1
1.100853 北京,解放军总医院第二医学中心心血管内科 国家老年疾病临床医学研究中心2.100853 北京,解放军总医院第二医学中心第七医学中心干部病房二科
摘要：目的 探讨载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽左旋-氨基酸(L-4 F)对肥胖合并心肌梗死大鼠心功能的影响及其可能机制.方法 选择7周龄雄性SD大鼠60只,对照组12只大鼠给予普通饲料喂养,其余48只大鼠给予高脂饲料喂养8周,随机分为肥胖组,心肌梗死组,L-4F组,血红素氧化酶1(HO-1)抑制剂(SnMP)组,每组12只,后3组大鼠给予结扎冠状动脉左前降支,建立肥胖合并心肌梗死大鼠模型.干预8周后行超声心动图、血流动力学检查,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP),计算左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax),组织标本采用苏木精-伊红染色和Masson染色,ELISA检测血清脂联素,实时荧光定量PCR和Western blot检测相关基因表达,包括内质网应激蛋白(Chop)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及磷酸化类蛋白激酶内质网激酶(PERK)蛋白.结果 与对照组比较,肥胖组LVESD、LVEDD、LVSP、LVEDP、Chop及磷酸化PERK明显升高,LVEF、LVFS、-dp/dtmax、HO-1、脂联素水平明显降低;与心肌梗死组比较,L-4F组LVESD、LVEDD、LVSP、LVEDP、Chop、GRP78及磷酸化PERK明显降低,LVEF、LVFS、±dp/dtmax、HO-1、脂联素明显升高(P<0.05,P<0.01);与L-4F组比较,SnMP组LVESD、LVEDD、LVSP、LVEDP明显升高,Chop、GRP78及磷酸化PERK明显升高[1.14±0.15 vs 0.80±0.09,P<0.05;5.04±0.33 vs 2.96±0.22,P<0.05;16.79±0.89 vs 5.18±0.73,P<0.01],LVEF、LVFS、±dp/dtmax、HO-1、脂联素水平明显降低(P<0.05,P<0.01).结论 L-4F通过激活肥胖合并心肌梗死大鼠HO-1-脂联素轴,抑制内质网应激,降低心肌细胞毒性,抑制心脏重构,改善大鼠心功能.
关键词：载脂蛋白A-Ⅰ内质网应激肥胖症心肌梗死
资助基金：国家自然科学基金(81270154)北京市自然科学基金(7192193)军队保健专项科研课题(21BJZ26)
论文发表日期：2022-06-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 634-638 )
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