多奈哌齐疗效及不良反应相关的药物基因组学研究
孙红美1
吕超1
孙璇2
陈思宇2
张小雪1
冯雨欣1
尹彤1
贾建军1
1.100853 北京,解放军总医院第二医学中心老年医学研究所国家老年疾病临床研究中心2.解放军总医院第二医学中心神经内科
摘要：目的 分析多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)连续疾病谱患者的疗效及不良反应的药物基因组学研究.方法 连续募集2022年1月至2023年1月于解放军总医院就诊的分子病理初次诊断AD连续疾病谱时服用多奈哌齐治疗的患者72例.采取患者口腔颊黏膜细胞,应用MassARRAY核酸质谱技术检测细胞色素P450(CYP)2D6酶编码基因CYP2D6及乙酰胆碱转移酶编码基因CHAT基因型.随访9个月,通过神经功能量表、照料者评价及药物处方行为间接判断药物疗效,将其分为有效组28例和无效组22例;其中不良反应12例,无不良反应60例.采用多因素logistic回归分析多奈哌齐疗效与药物基因组学的相关性.结果 与无效组比较,有效组CHAT基因rs3793790 携带 G、rs2177370 携带 A 等位基因的频率显著升高(35.71％vs 9.09％,P=0.029;42.86％vs 9.09％,P=0.008).多因素logistic回归分析显示,CHAT基因rs3793790携带G和(或)rs2177370携带A较均不携带者应用多奈哌齐有效(95％CI:1.20～34.47,P=0.030).有、无不良反应患者CYP2D6基因调整后活性评分及是否携带*10比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在AD连续疾病谱患者中,多奈哌齐疗效与CHAT基因多态性相关,未发现多奈哌齐不良反应与CYP2D6基因型的相关性.
关键词：阿尔茨海默病多奈哌齐药物基因组变异
资助基金：军队后勤保健课题(21BJZ20)军队后勤保健课题(22BJZ31)解放军总医院新技术新业务扶持项目(XYZ-202108)
论文发表日期：2024-02-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 171-174 )
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