通塞脉片对急性心肌梗死大鼠的治疗效果及机制研究
郭怀蕾1
谭刚2
杨秀云2
邢人鑫1
1.610072 成都,四川省医学科学院四川省人民医院药学部2.610072 成都,四川省医学科学院四川省人民医院心血管内科
摘要：目的 探究通塞脉片对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能、心肌损伤、炎症及纤维化的影响及可能的作用机制.方法 选取大鼠73只,以手术结扎冠状动脉左前降支的方式建立AMI大鼠模型,成功造模的AMI大鼠60只随机分为模型组、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂组(MAPK抑制剂10 mg/kg)、通塞脉片低剂量组(通塞脉片0.28 g/kg)、通塞脉片高剂量组(通塞脉片0.56 g/kg)、通塞脉片高剂量+p38 MAPK抑制剂组(通塞脉片0.56 g/kg+MAPK抑制剂10 mg/kg),每组12只;另取12只正常大鼠同造模方法进行相同的手术操作但不结扎冠状动脉左前降支作为假手术组.各组给予相应干预14 d,超声影像系统检测心功能指标[左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF),左心室短轴缩短率(LVFS)];酶联免疫吸附法检测心肌损伤指标[心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、乳酸脱氢酶(LDH)]和炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)6、IL-10]水平;苏木精-伊红染色、Masson染色观察心肌病理变化和纤维化程度;免疫组织化学染色检测心肌胶原组织 Ⅰ型(Collagen Ⅰ)和心肌胶原组织Ⅲ型(Collagen Ⅲ)表达;Western blot检测心肌组织p38 MAPK/基质金属蛋白酶9(MMP-9)通路相关蛋白表达.结果 与模型组比较,p38 MAPK抑制剂组、通塞脉片低剂量组、通塞脉片高剂量组心肌组织病理损伤有不同程度的缓解,LVEDV、LVESV、cTnⅠ、LDH、TNF-α、IL-6、心肌胶原容积分数(CVF)、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、磷酸化 p38 MAPK(p-p38 MAPK)/p38 MAPK 和 MMP-9 蛋白表达显著降低,LVEF、LVFS、IL-10显著升高(P＜0.05).与p38 MAPK抑制剂组和通塞脉片高剂量组比较,通塞脉片高剂量+p38 MAPK 抑制 剂组 LVEDV、LVESV、cTnⅠ、LDH、TNF-α、IL-6、CVF、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、p-p38 MAPK/p38 MAPK 和 MMP-9 蛋白 表达显著降低,LVEF[(64.31±7.78)％vs(52.89±7.05)％、(57.40±7.42)％]、LVFS[(34.51±5.29)％vs(27.02±5.01)、(25.04±4.13)％]显著升高(P＜0.05).结论 通塞脉片可改善AMI大鼠心功能、心肌损伤、炎症及纤维化,抑制p38 MAPK/MMP-9信号通路可能是其作用机制.
关键词：通塞脉片心肌梗死心室功能心房功能心肌损伤
资助基金：四川省卫生健康委员会科研课题项目(22PJ135)
论文发表日期：2024-07-15
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 817-823 )
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