蛇床子素对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响与机制研究
孙永胜1
漆慧2
孙海东1
王非1
1.430014 武汉市中医医院脑病科2.武汉民政职业学院
摘要：目的 探讨蛇床子素(Osthole,Ost)调节高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproduct,RAGE)信号通路对缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)大鼠神经炎症的影响.方法 采用大脑中动脉闭塞法建立IS模型,将其中造模成功的40只大鼠分为模型组、Ost 低剂量组(Ost-L)、Ost 高剂量组(Ost-H)和 Ost-H+重组 HMGB1(reambination HMGB1,rHMGB1)组(Ost-H+rHMGB1),每组10只.另取10只大鼠作为假手术组.Zea-Longa评分评价大鼠神经功能;酶联免疫吸附测定法检测血清神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平和海马组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)10和IL-1β水平;氯化三苯四氮唑染色检测大鼠脑梗死体积;Nissl染色观察大鼠海马组织区病理形态;TUNEL染色检测大鼠海马组织细胞凋亡;羟胺法检测海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;钼酸铵法检测过氧化氢酶(catalases,CAT)活性;硫代巴比妥酸法检测丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)含量;Western blot检测大鼠脑组织裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-3,cleaved Caspase-3)、HMGB1、RAGE、核转录因子 κB(nuclear factor κB,NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠海马组织有明显损伤,大鼠Zea-Longa评分、脑梗死体积百分比、血清LDH水平、海马组织TNF-α、IL-1β水平、神经元凋亡率、MDA水平、cleaved Caspase-3、H MGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平显著升高,血清NGF水平、海马组织IL-10、SOD、CAT水平显著降低(P＜0.05).与模型组比较,Ost-L和Ost-H组大鼠海马组织损伤显著减轻,大鼠Zea-Longa评分、脑梗死体积百分比、血清LDH水平、海马组织TNF-α、IL-1β水平、神经元凋亡率、MDA水平、cleaved Caspase-3、HMGB1、RAGE、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达水平显著降低,血清NGF水平、海马组织IL-10、SOD、CAT 水平显著升高[(265.84±34.76)pg/ml,(394.52±41.68)pg/ml vs(187.56±23.54)pg/ml,P＜0.05;(41.84±5.67)pg/ml,(68.57±8.39)pg/ml vs(16.73±3.52)pg/ml,P＜0.05;(87.49±12.53)U/mg,(109.86±14.67)U/mg vs(52.73±8.46)U/mg,P＜0.05;(45.38±5.72)U/mg,(67.43±8.91)U/mg vs(21.54±3.47)U/mg,P＜0.05].rHMGB1可减轻Ost对IS大鼠神经损伤的改善作用.结论 Ost可降低IS大鼠神经炎症、氧化应激和神经元凋亡,可能是通过抑制HMGB1-RAGE信号通路实现的.
关键词：蛇床子素大鼠炎症卒中研究
资助基金：武汉市中医药科研项目(WZ22C67)
论文发表日期：2025-02-14
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 217-222 )
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