抗PSA/抗CD3两种双特异性单链抗体的活性研究
王栋1
武国军2
王禾2
吴卫真1
杨顺良1
谭建明1
1.南京军区福州总医院泌尿外科,福建,福州,3500252.第四军医大学西京医院泌尿外科,陕西,西安,710032
摘要：目的:研究并比较已成功构建的抗PSA/抗CD3两种双特异性单链抗体的生物学活性.方法:利用流式细胞仪和51Cr释放试验评价抗PSA/抗CD3双特异性单链抗体的抗原亲和活性和体外介导杀伤靶细胞的效果.建立前列腺癌裸鼠模型,分为非治疗组、对照组、双特异性单链抗体(BsAb)组和多价双特异性单链抗体(mBsAb)组,分析两种双特异性单链抗体在体内介导细胞毒T细胞对肿瘤细胞杀伤的能力.结果:流式细胞仪结果显示:BsAb与LNCaP细胞和Jurkat细胞的阳性结合率分别为56.3%和55.4%;mBsAb与LNCaP细胞和Jurkat细胞的阳性结合率分别为74.0%和83.0%.在体外,有细胞毒T细胞存在时两种抗体均可引起前列腺癌细胞的裂解,裂解效率分别与抗体浓度和T细胞与靶细胞比例呈止相关.与对照组比较,接种前列腺癌细胞的裸鼠在体内注射激活的细胞毒T细胞的同时分别接受两种抗体的治疗后,肿瘤生长均明显受到抑制(P＜0.05).在亲和力、体外杀伤和体内抑制肿瘤生长等方面,mBsAb的活性明显优于BsAb.结论:抗PSA/抗人CD3 BsAb及其四聚体均具有良好的生物学活性,单链抗体四聚体的形成可以明显改善抗体的生物学活性.
关键词：前列腺癌CD3四聚体双特异性单链抗体裸鼠
分类号：R737.25(泌尿生殖器肿瘤)Q789(基因工程（遗传工程）)R-332(实验医学、医学实验)
资助基金：国家自然科学基金(39900180)
论文发表日期：2007-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 8-12 )
英文信息