DNA损伤对前列腺癌细胞株BRCA1蛋白表达的影响
王春杨1
孙圣坤1
符伟军1
宋涛1
蔡伟1
高江平1
洪宝发1
王晓雄1
王红2
1.解放军总医院泌尿外科,北京,1008532.解放军307医院肿瘤科,北京,100071
摘要：目的:探讨肿瘤抑制基因BRCA1对DNA损伤的反应中的重要作用.明确BRCA1蛋白除了受转录控制、磷酸化和蛋白相互间作用等机制调节外,其功能也受BRCA1的亚细胞分布的功能调节. 方法:以乳腺癌细胞株作为阳性对照组,对前列腺癌细胞株LNCaP,DU145和PC-3的BRCA1亚细胞分布免疫荧光染色,并对BRCA1的表达量进行Western印迹检测. 结果:BRCA1蛋白存在于LNCaP,DUl45和PC-3的前列腺癌细胞株中,而且DNA损伤后能够引起其出核现象,即BRCA1蛋白在细胞质的细胞分布比例由14%增加到4|D%(P＜0.01),相反在细胞核其分布比例由46%减少到21%(P＜0.01).BRCA1这种DNA损伤后的胞质亚细胞分布比例增高仅在p53野生型前列腺癌细胞株出现,在p53突变型前列腺癌细胞株没有此现象.形态学和Western印迹法证实,LNCaP细胞DNA损伤后BRCA1蛋白在胞质、胞核间互动后其凋亡比例高达40%,细胞凋亡的标记蛋白(裂解后caspase-3活性片段)也明显增高. 结论:BRCA1的胞质胞核重新分布可能是DNA损伤后的蛋白功能调节机制之一;BRCA1这种亚细胞分布改变需要p53的功能调节,与p53的状态及其功能相关,同时也引起细胞凋亡比例的提高.在前列腺癌细胞株BRCA1引起更高比例的细胞凋亡现象预示,BRCA1可能成为前列腺癌临床治疗的生物靶点.
关键词：前列腺癌BRCA1DNA损伤
分类号：R737.25(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(30600613)
论文发表日期：2008-07-31
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 685-689 )
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